简单,合成结构,模拟表面SARS-CoV-2坐骑健壮的小鼠的免疫反应
![Figure 1. RBD protein and its purification. (a) Crystal structure of SARS-CoV-2 RBD showing four pairs of disulfide bonds, in which C480–C488 are important for binding to the hACE2 receptor (PDB 6m0j). The C-terminus of the RBD protein is also denoted. (b) Silver staining of a 15% (29:1 acrylamide/Bis) reducing sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gel to assess the purity of the purified RBD protein. Three lanes were loaded at 2, 5, and 100% relative to the quantity of the purified protein. Credit: DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00463 简单,合成结构,模拟表面SARS-CoV-2坐骑健壮的小鼠的免疫反应](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/simple-synthetic-struc.jpg)
在病毒感染,病毒的信号提醒免疫系统产生保护性中和抗体?
这是一个很大的问题,科学家们试图回答当试图理解疾病或开发药物来治疗或对COVID-19和其他病毒接种疫苗。
“这个问题的答案并不简单,”魏Cheng说,密歇根大学药学院副教授。“大多数传染性病毒代理确认日期是由复杂的蛋白质和程序集核酸连同其他成分,对病毒很重要健康和所使用的病毒感染主机的优势复制和增殖。”
为此,程菲的实验室开发了一个简单,合成结构模仿SARS-CoV-2的表面,当注射到老鼠,SARS-CoV-2安装一个健壮的保护性抗体反应,不需要任何其他疾病战斗人员,称为佐剂。该发现发表在《华尔街日报》Bioconjugate化学特色作为ACS编辑的选择。合作者是Wei-Yun Wholey、高级工作人员和博士生Sekou-Tidiane尤达。
”这个问题的信号设计合理的免疫反应是重要的疫苗和同样重要的对于理解病毒感染的早期事件,可以针对治疗干预,”Cheng说。“这个结果意味着有序组装的蛋白质是病毒条目所需要的启动抗病毒反应。这一现象背后的详细分子机制仍不清楚,但这个研究做了一个有趣的一步在我们对病毒免疫原性的理解。”
病毒表面的模仿制造成的实验室无法复制或感染,所以它比使用更安全的活病毒在实验室里,Cheng说。技术使用一个小的SARS-CoV-2蛋白质,称为受体结合域。这就是所谓的“钥匙”,当绑定到我们的细胞受体lock-starts分子级联的事件允许病毒感染细胞。
Wholey和尤达纯化的蛋白,然后“装饰”的脂肪滴的表面材料。他们面向蛋白质特定的方式设计模仿SARS-CoV-2表面的高峰。净化的蛋白质很重要,因为消除不必要的材料使科学家们更容易识别具体什么导致了免疫反应,Cheng说。
然后他们protein-decorated脂肪滴注入老鼠。即使没有添加其他佐剂或抗病代理、脂肪滴,一个健壮的保护性抗体反应是安装。
“效果非常惊人,”Cheng说。“这个结果有趣的是Wholey,只包括一个尤达蛋白质从病毒。脂肪滴实际上是一个结构,发现几乎所有我们的细胞内外。”
不像其他工作领域,程团队不包括其他免疫刺激性分子佐剂等在他们的实验中,将这将使因果关系的研究更加困难。这也表明,一个简单的成分可能导致有效的免疫反应需要疫苗。
更多信息:Wei-Yun Wholey et al,特定场地稳定结合的SARS-CoV-2受体结合域脂质体在缺乏其他佐剂抒发的中和抗体在BALB / c小鼠,Bioconjugate化学(2021)。DOI: 10.1021 / acs.bioconjchem.1c00463