新发现推进了与更多癌症作斗争的RAS抑制剂

UT西南研究人员的新发现促进了对最常见的癌症遗传驱动因素之一如何通过引起该疾病的信号的理解。

该研究发表在自然结构和分子生物学，专注于一个称为RAS的蛋白质家族，该蛋白在所有癌症的20％至25％中突变，尤其是在胰腺，结直肠癌和肺癌等致命癌症中。

肯尼斯·韦斯托弗（Kenneth Westover）博士说：“非常需要开发RAS抑制剂策略的框架，因为最近被批准的RAS抑制剂（例如Sotorasib）仅针对一个特定的突变作用，而许多其他RAS突变也会引起癌症。”辐射肿瘤学和生物化学，西南Harold C. Simmons综合癌症中心的化学和癌症研究计划成员，也是该研究的作者。“这项工作为开发新的靶向RAS抑制剂的发展奠定了基础，以解决胰腺癌和结肠癌等致命癌的主要驱动因素。”

从2012年开始，Westover博士的实验室与Dana-Farber癌症研究所合作，开发与特定的RAS突变体结合的药物，在RAS蛋白中，在RAS蛋白12中的甘氨酸氨基酸更改为半胱氨酸，所谓的KRAS G12C。

Westover博士说：“半胱氨酸是一种独特的氨基酸，使我们能够使用特殊的化学物质不可逆地附着药物。

他的实验室的工作有助于推动5月份获得KRAS G12C抑制剂Sotorasib的批准的领域。批准类似的药物Adagrasib被广泛期待。

在最新的研究中，Westover实验室试图了解导致癌症的RAS突变体如何通过细胞表面传递不适当的信号到细胞核。已知大蛋白簇作为该机制的一部分的形成，但簇的结构尚不清楚。Westover博士和合作者使用计算机模拟来达到RAS组件的原子结构模型，并使用生物系统验证了该模型。

“这种结构模型现已在更广泛的RAS研究社区中使用。我们希望研究人员能够测试有关RAS如何在正常生理学和针对目标的新策略中工作的新想法癌症- 引起RAS突变，” Simmons癌症中心主任Carlos L. Arteaga医学博士说。

由于RAS信号依赖于RAS复合体的形成，因此Westover博士认为，有可能创建新一代的RAS靶向药物，这些药物通过破坏这种RAS复合物而起作用。

---

---