为前列腺癌设计的药物有望治疗男性黑色素瘤
新的研究表明，睾酮通过激活黑素瘤细胞中一种新发现的非经典睾酮受体ZIP9(由SLC39A9基因编码)来促进黑素瘤的增殖，ZIP9是一种锌转运体，它不是任何现有治疗方法有意靶向的，但在人类黑素瘤中广泛表达。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在小鼠的黑色素瘤模型中进行了一项新研究，表明靶向前列腺癌雄激素受体(AR)的药物可以有效地重新利用，以阻断ZIP9，从而抑制男性黑色素瘤。研究结果发表在今天的杂志上癌症研究．
黑色素瘤和大多数其他癌症在男性比女性更容易发生，结果也更糟糕。美国癌症协会估计，到2021年，美国将诊断出约106,110例新黑色素瘤(男性约62,260例，女性约43,850例)，预计约有7180人死于这种疾病(男性约4,600例，女性约2,580例)。虽然这种性别差异已经被认识了几十年，但造成这种差异的原因在很大程度上仍然难以捉摸。虽然性类固醇被认为与此有关，但通常被认为是性类固醇作用所必需的经典雄激素和雌激素受体在大多数黑素瘤中检测不到。
“男性激素睾丸激素会增加黑素瘤因为它是通过ZIP9而不是通过经典的睾丸激素受体起作用的，而经典的睾丸激素受体在前列腺癌中得到了很好的研究，”宾夕法尼亚大学皮肤病学副教授、资深作者Todd Ridky医学博士说。“虽然还没有被批准的抑制ZIP9的药物，但结构相关的药物，如阻断前列腺癌经典睾酮/雄激素受体的阿帕鲁胺，在给患有黑色素瘤的小鼠服用时，速度减慢了肿瘤生长和延长生存，但仅限于男性。”
这一关于ZIP9的发现可能适用于大多数人类黑素瘤。这项研究观察了98个人类黑色素细胞病变(普通痣，以及男性和女性的原发性和转移性黑色素瘤)。几乎所有的样本都表达了大量的ZIP9，而经典的睾酮受体在任何一个样本中都没有检测到。ZIP9也在许多其他人体组织中表达，这表明在黑色素瘤中的这一发现可能广泛适用于许多癌症类型。
这项研究首次表明ZIP9是癌症男女差异的决定因素，并在男性雄激素和黑色素瘤病理生物学之间建立了一种新的机制联系。这些发现也建立在宾夕法尼亚大学Ridky实验室之前的工作基础上，那里的研究人员已经证明，雌激素信号通过一种叫做G蛋白偶联雌激素受体(GPER)的非经典雌激素受体来抑制黑色素瘤和其他癌症。
在某些癌症和性激素方面，生理上的男性似乎处于双重劣势:他们缺乏非经典雌激素活性的保护作用，而睾酮通过ZIP9，积极地使肿瘤恶化。潜在的好消息是，这两种性类固醇受体都可能是可药物化的。虽然还需要更多的临床试验，但目前已批准的前列腺癌药物似乎能有效阻断ZIP9。
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