新的雄激素受体结构表明前列腺癌的治疗方案

雄激素受体的起始和发展的主要动力,前列腺癌,死亡的第二大原因。希望有一个更好的理解的雄激素受体是如何工作的癌症,贝勒医学院的研究人员进行了全面的研究受体的三维结构。

结果公布了一个网站的结构的受体似乎其行动的核心,被称为n端结构域,它与activity-enhancing辅活化因子共同调节基因表达驱动前列腺癌。这项研究发表在《华尔街日报》分子细胞对未来的设计提供新的见解治疗这毁灭性的疾病。

雄性激素受体

“雄激素受体结合介导的雄性激素睾酮的影响。受体存在于几个雄性和雌性的组织,包括骨骼肌、心脏和神经和生殖系统,”co-first作者平博士说,贝勒的分子和细胞生物学助理教授。“男性雄激素受体,导致性特征的发展,而在雄性和雌性都还调节头发生长和性欲。”

先前的研究表明,雄激素受体结合睾酮时,产生的分子复杂的旅行到细胞核,它与DNA相互作用,将根据需要调节基因的发展和增长。进行活动,雄激素受体结合辅活化因子和其他分子,促进其基因调控功能。然而,这些分子是如何组合在一起的一个功能复杂的雄激素受体不清楚。

说:“前列腺癌雄激素受体驱动器伯特O ' malley博士共同通讯作者,总理和前长期分子和细胞生物学系的主席贝勒。“有效治疗癌症,我们需要更好地了解雄激素受体是如何工作的。在这项研究中,我们首次揭示完整的三维结构的活跃,全身的雄激素receptor-coactivator复杂的,因为它与DNA的相互作用。”

低温电子显微镜揭示了雄激素受体的结构和功能的新组件

在这个研究中,研究者们只有部分雄激素受体的三维结构。他们失踪的部分称为n端结构域,生化证据表明可能是至关重要的活动。解决完成受体的结构将有助于理解为什么n端结构域是受体的活动的关键。

“低温电子显微镜让我们看到雄激素受体的n端结构域是什么样子,蛋白质是如何组织,如何和其他个人域有助于coactivated蛋白质及其功能,“说,贝勒的丹邓肯L综合癌症中心。

研究人员发现,n端结构域的雄激素受体辅活化因子结合,激活复杂驱动前列腺癌。这一发现是形成鲜明对比,同样的研究人员发现了什么雌激素受体乳腺癌的,这是一个主要推动力。

雄激素和雌激素受体属于同一家族的类固醇核受体和分享相似的三维结构。然而,尽管总体结构相似,在雌激素受体辅活化因子不绑定到n端结构域的分子,但c端域的分子。这一发现产生癌症治疗药物有重要意义。

治疗的影响

“雄激素受体抑制剂药物目前用于前列腺癌癌症治疗绑定到c端域,我们发现并不是主要的雄激素受体的交互式网站,”O ' malley说。“我们强烈支持进一步的研究来确定药物的作用针对前列腺癌雄激素受体的n端结构域在增长。”

“我们的工作提供了一个起点,不明白发生了什么雄性激素受体分子机器在前列腺癌,”赵王博士共同通讯作者,助理教授弗娜和马斯麦克莱恩的生物化学和分子生物学。“我们的研究结果也生成一个更广泛的治疗空间不仅用于治疗前列腺癌癌症而且相关疾病,以及新信息基本调节基因表达的机制。”

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