抗病毒化合物块SARS-CoV-2进入细胞
圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们已经开发出一种化合物干扰许多病毒的一个关键特性,允许病毒入侵人体细胞。叫做MM3122复合,研究了在细胞和小鼠和承诺作为一种防止感染的新方法或减少的严重程度COVID-19如果早期感染的过程中,根据研究人员。
在一个有趣的转折,复合目标的关键人蛋白质被称为跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2),冠状病毒利用进入并感染人类细胞。
10月11日在网上发表的这项研究美国国家科学院院刊》上。
SARS-CoV-2“伟大的疫苗是现在,但我们仍然需要有效的抗病毒药物,帮助抑制这次大流行的严重程度,”资深作者詹姆斯·w·Janetka说,博士,生物化学与分子生物物理学教授。“复合我们发展中阻止了病毒进入细胞。我们正在研究的治疗窗内分子可以接种小鼠和保护他们免受疾病。我们的最终目标是促进分子抑制剂,可以口服,可能成为一个有效的医疗设备的抑制剂COVID-19。”
新的药物化合物有说服力地块TMPRSS2和另一个相关的蛋白质称为matriptase,发现表面的肺和其他细胞。许多viruses-including SARS-CoV-2 COVID-19原因,以及其他冠状病毒和influenza-depend这些蛋白质在肺部感染细胞和传播。后病毒依附于一个细胞在气道上皮细胞,人类蛋白质TMPRSS2削减病毒蛋白,激活的蛋白质调节病毒和细胞膜的融合,引发感染的过程。MM3122 TMPRSS2阻碍人类酶活性的蛋白质。当酶被阻塞,它扰乱突起蛋白的激活和抑制膜融合。
“SARS-CoV-2病毒劫持自己的肺细胞的机械激活其峰值蛋白质,使它绑定到和侵入肺细胞,”Janetka说。“在阻塞TMPRSS2,药物阻止病毒进入体内其他细胞或侵入肺细胞首先,如果理论上,它可以作为预防。我们现在测试老鼠这种化合物结合其他治疗这一目标的关键部分病毒在努力开发一个有效的广谱抗病毒疗法,COVID-19等将是有用的病毒感染。"
在实验室里研究细胞增长,感染了SARS-CoV-2 MM3122保护细胞免受病毒损害比remdesivir,治疗已被美国食品和药物管理局批准COVID-19患者。小鼠急性安全测试表明,大剂量的复合给七天没有造成任何明显的问题。研究者们还表明,这种化合物是有效的对最初的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠)和中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)。
“大部分抑制剂通过阻断病毒感染工作步骤复制病毒细胞内后,“作者肖恩·惠兰说:博士,马文·a . Brennecke特聘教授、分子微生物学。”Janetka博士已经确定和细化一个分子,阻止病毒进入细胞。MM3122是一种宿主蛋白的目标,这也可能造成更大的障碍的出现病毒耐药抑制剂。”
添加Janetka说“这种化合物不仅是COVID-19。它可能会抑制病毒进入其他冠状病毒和流感病毒。这些病毒都依赖于相同的人类蛋白质侵入肺细胞。通过阻止人类的蛋白质,我们阻止任何试图劫持这些蛋白质的病毒进入细胞。”
Janetka和他的同事正在与美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员测试的有效性在治疗和预防COVID-19 MM3122疾病的动物模型。在动物实验中,药物注射给药,但Janetka说,他们正在努力开发一种改进的复合,可以口服。他也有兴趣开发一个鼻内的路线,将药物直接向鼻腔和肺部。
与华盛顿大学技术管理办公室(移动),Janetka联合创立了一家名为ProteXase疗法的生物技术创业公司,许可技术来帮助开发了复合成一种新的冠状病毒药物治疗,包括SARS-CoV-2、原始冠和MERS-CoV。
