调查人员发现细胞通路参与了肿瘤的生长

西奈调查人员发现的几个关键组件的控制端粒酶逆转录酶,或叔,表达,端粒酶的蛋白质的一个必要的组件。高水平的叔是多种癌症类型中,DNA突变的结果,细胞内控制叔的水平,所谓的“发起人”DNA。

靶向治疗的阻碍端粒酶已经被开发和测试临床试验,但这些试验已经很大程度上成功,Dan Theodorescu说,医学博士,博士,主任西奈癌症研究和相应的作者,发表在9月13日《美国国家科学院学报》上。这项研究是在实验室进行的老鼠和人类细胞。

“疗法针对端粒酶活性具有挑战性的发展因为这蛋白质复合体在正常干细胞和祖细胞,是至关重要的”Theodorescu说。祖细胞是干细胞的后代创建专门的细胞类型。“在这项研究中,我们试图解决这个问题,找到一个有效的方法来阻止端粒酶水平特别是由突变只存在于癌细胞。我们使用膀胱癌作为这项工作的一个模型,但它可能适用于其他癌症类似的突变。”

使用一个创新,CRISPR-based功能基因筛选和记者系统,研究人员发现一种叫做TRIM28的蛋白质,这有助于将DNA转化为RNA,激活叔的表达。另一个蛋白质,称为TRIM24,压制叔的表情。当这两个交互,TRIM24抓住到TRIM28和防止它让叔蛋白质,进而降低端粒酶活性,并帮助预防癌症细胞增殖。

研究人员还发现,第三个叫mTORC1的蛋白质可以通过添加修改激活TRIM28称为磷酸化蛋白质。这个过程可以防止TRIM28与TRIM24交互。反过来,让叔被表达,端粒酶被激活。

调查人员发现,药物Ridaforolimus成功抑制mTORC1,促使TRIM28激活和抑制叔和癌症细胞的生长。

“另外,特定抑制剂等mTORC1 Ridaforolimus,或直接抑制剂与突变叔子TRIM28交互,可以提供治疗方案阻止端粒酶允许癌症细胞生长在癌症患者叔启动子突变,”Theodorescu说。”奠定了概念框架小说和使用工具来显示启动子mutation-directed疗法有可能,我们希望本研究可能导致小说telomerase-directed癌症治疗,减少了对健康细胞的影响,需要这种蛋白质正常运转。”