鸡尾酒药物可减少衰老相关的椎间盘退变
在美国，慢性背痛影响着1500万以上的成年人，造成数十亿美元的医疗成本和工作日损失。缓冲和支撑椎骨的椎间盘退行性变是一种常见的衰老现象，是造成腰痛的主要原因。虽然这是一种普遍的疾病，但治疗方法很少。现在，Jefferson的Makarand Risbud博士，James J. Maguire Jr.矫形外科脊柱研究教授，矫形研究部门主任，细胞生物学和再生医学研究生项目的联合主任，以及他的同事们已经证明，用去除衰老细胞的药物鸡尾酒治疗小鼠可以减少椎间盘退变。研究结果发表在自然通讯9月3日，将展示一种预防老年性椎间盘退变的新方法如何为治疗慢性背痛铺平道路。
“一旦椎间盘开始退化，几乎没有发生再生，”里斯巴德博士说。“但我们的研究结果表明，随着年龄的增长，有可能减轻椎间盘退变。”
手术或类固醇注射是治疗椎间盘退变引起的腰痛的选择，但绝大多数患者不符合手术和硬膜外的标准类固醇注射大部分时间都工作不好。长期使用治疗背痛的强效止痛药，如阿片类药物，有上瘾的风险。
在与北卡罗来纳大学教堂山分校生物医学工程助理教授布莱恩·迪克曼博士的合作中，Risbud博士和他的团队正在寻找一种有效的、非侵入性的方法来治疗椎间盘退变引起的背部疼痛，而不需要使用阿片类药物等止痛药。相反，他们转向一类被称为senolytics的小分子。这些药物针对体内处于衰老过程中的细胞。
随着年龄的增长，身体的每个组织都会积累衰老细胞。衰老细胞分泌破坏酶和炎症蛋白，影响附近的健康细胞。Senolytic药物去除这些恶化的细胞，为新细胞取代它们留下空间。他们的想法是，从组织中移除衰老细胞将改善组织的功能。
最近的研究已经证明了这一点。达沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)这两种解毒药物在治疗瘢痕方面已经显示出足够的前景肺组织他们现在正在进行临床试验。但是肺和脊柱中的椎间盘有很大的不同。
Risbud博士说:“仅仅因为药物在一个组织中起作用，并不意味着它们也会在另一个组织中起作用。”“每个组织都是不同的。”
为了弄清senolytics是否能改善与衰老相关的椎间盘退变，Risbud博士实验室的医学博士研究生、新研究的第一作者Emanuele Novais和他的同事每周给年轻、中年和老年小鼠服用达沙替尼和槲皮素混合的senolytics药物。
每周一次的注射缓解了椎间盘的生成，但不是以Risbud博士和他的团队所预期的方式。他们期望在最老的动物身上看到最大的效果，因为这些动物比年轻的老鼠积累了更多的衰老细胞。相反，瑞斯巴德博士和同事们发现，在年轻动物身上进行治疗效果更好，实际上还具有保护作用。
与服用安慰剂的小鼠相比，服用溶脑活性鸡尾酒的年轻和中年小鼠在进入老年时椎间盘退变和衰老细胞减少。
“我们预计，在有大量衰老的组织中，去除衰老细胞会产生很大的影响，但并没有，”里斯巴德说。“当我们开始治疗那些老鼠时，这种疗法是最有效的衰老细胞才刚刚开始出现。我们的研究结果表明，如果早期服用，溶音药物实际上可以减缓椎间盘变性里斯巴德博士说。“这是一种新的预防方法
但是，这些小鼠从相对年轻的年龄开始就需要每周注射一次，直到它们年老，这段时间比在其他用途上给senolytic药物的时间要长得多。然而，研究人员没有发现长期治疗的任何有害影响。
Risbud博士说:“人们可能需要服用很长一段时间才能使治疗有效，我们的数据显示，这些药物的耐受性很好，至少在老鼠身上是这样。”
总之，研究结果表明，senolytic药物——已经被批准用于临床试验的药物——可以减轻症状椎间盘变性这是随着年龄增长而发生的。
Risbud博士说:“这项研究为将这些研究首先转化为临床前动物模型，然后转化为人类临床试验铺平了道路。”
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