“发现”强调了一线免疫细胞的复杂生活方式

WEHI的研究人员在免疫“哨兵”细胞是如何维持的方面有了惊人的发现，这可能会对正在开发的治疗癌症的药物产生影响。

研究人员研究了删除特定蛋白质的影响免疫细胞负责控制的能力细胞使沉默:使沉默或关闭基因．

他们惊讶地发现，一个“哨兵”免疫细胞群体会因该机制的一个组成部分的缺失而受到影响，导致细胞从皮肤和肺部完全消失。这表明，抑制这种成分来治疗疾病(如癌症)的药物可能会对免疫系统产生意想不到的后果。

这项研究由詹一凡博士、张玉霞博士、张圣波博士、肖邦博士、纳特教授及其同事领导，并发表在科学免疫学。

一个复杂的问题

研究小组研究了多梳抑制复合体2 (PRC2)在一线反应免疫细胞中的作用。

肖邦博士说，PRC2负责“关闭”包括免疫细胞在内的基因，这对维持免疫细胞数量和正常功能至关重要。

他说:“我们的实验室研究基因调控，即细胞内控制DNA编码的基因如何以及何时被使用的分子过程。”

“我们研究了PRC2在两种免疫细胞群中的功能，这两种免疫细胞群构成了抵御感染的第一道防线。这些细胞为外部环境提供了关键的免疫屏障，保护皮肤和肺部免受微生物入侵。”

研究小组去除了复合物的两个成分，一种叫做EZH2的酶和一种叫做Suz12的结构蛋白，以观察它如何影响免疫细胞的发育、种群和功能。

删除EZH2对两种细胞群的生物学或功能都没有影响——细胞仍然能够有效地对病毒感染做出反应。

“我们惊讶地发现，删除EZH2后，免疫细胞基本上没有受到影响，”肖邦博士说。

相比之下，当Suz12被删除时，某些巨噬细胞种群，比如那些居住在我们皮肤和肺部的巨噬细胞，完全消失了。

肖邦博士说:“这些居住在组织中的巨噬细胞负责检测和清除体内各种渗透的细菌和病毒感染细胞，并通过刺激炎症信号的产生来警告身体它正在受到攻击。”

“组织巨噬细胞具有独特的特性，能够在整个成年期独立维持其数量。我们的研究强调了Suz12和PRC2在控制这些免疫细胞的调节程序中的关键作用。”

意想不到的效果

纳特教授说，了解药物干扰关闭基因的蛋白质的潜在连锁反应很重要。

“PRC2与许多癌症有关，如淋巴瘤。世界各地正在开展重大工作，以开发靶向复合物成分治疗癌症的药物。

他说至少有一个药物已经批准用于治疗一种罕见类型的肉瘤抑制复合物的成分。

他说:“我们需要更密切地研究抑制EZH2和Suz12功能的药物是否会对免疫系统产生意想不到的后果。”

纳特教授说，另一方面，了解存在哪些冗余可能会阻止药物达到预期效果也很重要。

纳特教授说:“目前的观点是，抑制EZH2会抑制免疫反应，例如，如果你想治疗免疫或炎症性疾病。”“我们的研究表明，至少这些特定的一线免疫细胞在感染早期活跃，并引发其他因素免疫系统但在美国，情况不太可能是这样。”

纳特教授说，这项研究是该团队更广泛关注的一部分基因调控在分子水平上。

他说:“我们体内细胞的正常功能依赖于每个细胞在正确的位置和正确的时间使用我们DNA中编码的数万个基因中的适当基因组合的能力。”

“阻止基因被利用的分子控制对生命至关重要。”