一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂凝胶有望治疗基底细胞癌

根据发表在《科学》上的一项II期临床试验结果，雷米替诺他，一种外用面霜和组蛋白去乙酰化抑制剂，在基底细胞癌患者中显示出临床疗效的迹象临床癌症研究．

基底细胞癌(BCC)是皮肤癌中最常见的一种，通常用它来治疗手术切除该研究的资深作者、斯坦福大学皮肤病学副教授Kavita Sarin博士解释道。

她指出:“虽然BCC与高死亡率无关，但手术切除可能是一种昂贵和负担重的治疗，特别是对出现多发性BCC病变的患者。”

一种潜在的替代策略是用局部乳膏治疗脑基底细胞癌;然而，现有的局部治疗BCC仅对浅表型BCC有效，这突出表明需要更广泛应用的局部治疗，Sarin解释道。

沙林和他的同事此前发现抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一种有前途的BCC治疗方法。在他们最新的一项II期临床试验中，沙林和同事评估了HDAC抑制剂瑞马替他在成人BCC患者中的安全性和有效性。与全身HDAC抑制剂不同的是，retinostat被设计成一旦被皮肤以外的地方吸收就失去药效，使其活性局限于皮肤损伤处。

该研究招募了30名患者，每个患者在诊断时至少有一个BCC直径为5毫米或更大。90%的患者被确认为非西班牙裔白人，几乎一半的患者之前有皮肤癌病史。8名患者有多个符合条件的肿瘤，因此在研究中总共有49个肿瘤。肿瘤在身体的阳光曝晒和非曝晒部位均有发现，大多数呈结节状或浅表组织学。

参与者在他们的肿瘤上每天涂抹三次remtinostat凝胶，持续六周。8周后，所有剩余的肿瘤都被手术切除并进行组织学检查。

在最终分析的33个肿瘤中，69.7%的肿瘤对局部治疗有效，其中17个完全缓解，6个部分缓解。平均而言，肿瘤直径减小了62.3%肿瘤面积减少了71.5%。

在多种BCC亚型中观察到应答:分析中6个浅表BCC肿瘤的应答率为100%(5个完全应答，1个部分应答)，22个结节性BCC的应答率为68.2%(10个完全应答，5个部分应答)，3个浸润性BCC的应答率为66.7%(2个完全应答)。两种小结节型肿瘤均未见缓解。

没有系统性或严重不良事件的报道。报道最多的不良事件是在使用维他汀剂部位出现湿疹样皮肤反应。

Sarin说:“虽然还需要进一步的研究，但我们的结果表明，由于我们观察到的完全缓解率高，瑞替诺他可能是BCC手术治疗的一种安全且有前途的替代方案。”“然而，如果一种疗法要取代手术治疗，它不仅需要诱导完全的反应，而且需要持久的反应。”Sarin指出，未来的试验将检查对瑞替诺司他的反应的持续时间。

沙林补充说:“我们的研究还显示了瑞替他对结节性BCC的临床疗效，结节性BCC是更常见的BCC亚型之一。”“理想的BCC治疗方法应该同时治疗结节性和浅表性BCC，最好还包括其他亚型。”

该研究的局限性包括样本量小、单臂设计和缺乏耐久性数据。该研究得到了Medivir AB、Damon Runyon基金会、国家癌症研究所、美国皮肤协会医科学生助学金和斯坦福医学学者的支持。沙林声明没有利益冲突。

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