防止肺癌不受欢迎的回报

当医生给予患者抗生素以治疗细菌感染时，即使症状消失，它们通常也需要完成整个治疗。这是为了确保药物杀死任何剩余的细菌。冷春港实验室（CSHL）来访科学家拉弗拉·索尔德拉（Raffaella Sordella）调查了一些肺癌中发生的类似问题。

大约15％的非小细胞肺癌在称为EGFR的生长受体中具有突变，导致肿瘤细胞无法控制。研究人员开发了一种有效的药物，可抑制EGFR并杀死癌症细胞，但是肿瘤稍后再生。Sordella想了解分子机制在这种复发的背后以及如何预防。

Sordella和她的团队发现，治疗前已经存在了一小部分耐药癌细胞。这些细胞不依赖EGFR，而是取决于另一个基因（AXL）的生存。此外，他们观察到这些细胞可以在这些对药物敏感和耐药的“状态”之间过渡。当患者完成EGFR治疗时，其余细胞不断发生随机修饰，从而导致两种类型的细胞恢复。

Sordella和她的团队与Northwell Health的临床医生和前CSHL教授Gregory Hannon合作，现在在UK Cambridge Institute任职。汉农的研究重点是microRNA，这是一种通过管理转录（复制）基因来调节细胞的分子。

Sordella解释说：“基因组就像一个图书馆。因此，当您必须做食谱以烘烤东西时，您去那里，抄录食谱，从图书馆中取出，然后在厨房里拿出来。这些microRNAS会做什么，他们拦截了从您的图书馆中脱颖而出的所有食谱。然后，他们决定这是否是细胞应该关心的食谱。因此，它们就是他们所谓的单元状态的“看门人”。”

研究人员发现，某种称为miR335的microRNA决定了癌细胞的“状态”。如果癌细胞失去miR335，则会触发一系列事件，使细胞可以使用替代的AXL途径。细胞不会被靶向EGFR的药物杀死。这些抗药性细胞生存，最终肿瘤生长。

了解阻力是如何出现的肺癌是弄清楚如何消除肿瘤的关键。Sordella希望这些发现可以帮助开发治疗，从一开始就消除AXL和EGFR依赖性细胞。

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