新方法超越了乳腺癌的老鼠
治疗乳腺癌的新方法杀死95 - 100%的肿瘤细胞在小鼠模型的人类雌激素受体阳性的乳腺癌及其在骨转移,大脑、肝脏和肺。新开发的药物,称为ErSO,迅速收缩甚至大肿瘤检测不到的水平。
伊利诺伊大学香槟分校的科学家领导的研究小组在《华尔街日报》报道了发现科学转化医学。
“即使几乳腺癌细胞做生存,使肿瘤再生几个月,再精制再生保持完全敏感的肿瘤ErSO,”,即生物化学教授大卫·夏皮罗说,他领导了这项研究,伊利诺斯州化学教授保罗Hergenrother。“令人吃惊的是,ErSO引起的快速破坏大多数肺,骨头和肝转移和脑转移的急剧收缩,因为体内的肿瘤已经扩散到其它部位负责大部分乳房癌症死亡,”夏皮罗说。
ErSO取决于蛋白质的活动称为雌激素受体,它存在于高百分比的乳腺肿瘤。当ErSO结合雌激素受体,它移植细胞通路准备癌细胞快速增长和保护他们免受压力。这个通路,称为先行展开蛋白质反应,或a-UPR,热刺的生产蛋白质,保护细胞不受伤害。
“a-UPR已经开了,但在低水平运行,在许多乳腺癌细胞,”夏皮罗说。“事实证明,这个途径盾牌癌细胞被杀死了抗癌药物。"
。夏皮罗和前美国医学学者尼尔Andruska a-UPR通路在2014年首次发现和报告化合物的发展推动a-UPR通路上场了有选择地杀死estrogen-receptor-containing乳腺癌细胞。
“因为这个途径已经在癌细胞,它容易overactivate,乳腺癌细胞转换成致命的模式,“说研究生Darjan Duraki,股票第一作者身份与研究生马修Boudreau新报告。
原来的化合物阻止乳腺癌细胞增长,它没有迅速杀死他们,有不良的副作用。新研究、夏皮罗和Hergenrother一起合作在寻找更有效的小分子针对a-UPR。ErSO的分析发现,一个小分子,强大的抗癌特性没有可检测小鼠的副作用,进一步的测试结果显示。
“这先行UPR是雌性激素受体相关的Hergenrother说。“这种化合物的独特之处在于,它不接触细胞缺乏雌激素受体,它不会影响健康cells-whether他们有雌激素受体。但super-potent对雌激素受体阳性的肿瘤细胞。"
ErSO不像药物,通常用于治疗雌激素受体阳性的肿瘤,夏皮罗说。
“这不是另一个版本的它莫西芬或fulvestrant治疗用来阻止雌激素信号在乳腺癌,”他说。尽管它绑定到相同的雌激素受体结合,它针对的是一种不同的网站的雌激素受体和攻击保护细胞通路已经打开癌症细胞,他说。
“既然约有75%的乳腺癌是雌性激素受体阳性,ErSO有潜力对最常见的乳腺癌,”Boudreau说。”所需的雌激素受体ErSO针对乳腺癌非常低,所以ErSO也可能工作没有治疗传统上认为是雌激素受体阳性乳腺癌。”
进一步研究表明,暴露在药物的小鼠没有影响繁殖发展。化合物良好的耐受性在小鼠、大鼠和狗给剂量远高于所需的治疗效果,研究人员发现。
ErSO还快,甚至反对先进,来自人体乳腺癌肿瘤小鼠,研究人员报告。通常在一周内接触ErSO,先进的人为小鼠乳腺癌萎缩到检测不到的水平。
“其中许多乳腺癌缩水超过99%在短短三天,”夏皮罗说。“ErSO快速及其对小鼠乳腺癌的影响是巨大的和引人注目。”
拜耳制药公司AG)许可的新药并将探讨其潜在的进一步研究人体临床试验针对雌激素受体阳性乳房癌症,研究人员说。研究人员将进一步探索ErSO是否对其他类型的癌症,有效遏制雌激素受体。
进一步探索
