成功地扭转痴呆老鼠对人类临床试验奠定了基础

研究人员发现了一种新的治疗候选人,似乎不仅停止症状神经退行性痴呆和阿尔茨海默病小鼠模型,但也逆转疾病的影响。

团队,在东北大学,6月8日在杂志上发表了他们的结果国际分子科学杂志》上。治疗候选人已经被日本董事会宣布安全研究人员计划在明年开始人类临床试验。

“目前没有疾病修改疗法对神经退行性疾病如阿尔茨海默病、路易体痴呆,亨廷顿病和额颞叶痴呆,”论文作者Kohji巨大,在东北大学名誉教授的医药科学研究生院。“我们发现了小说,疾病修饰治疗候选人SAK3,,在我们的研究中,救出了神经元在大多数蛋白质错误折叠,神经退行性疾病。”

在先前的研究中,研究小组发现SAK3和分子基础结构是增强发现的衣架Ca2 +通道达到帮助改善记忆和学习在阿尔茨海默病小鼠模型。

根据先前的研究,SAK3增强细胞膜通道的功能从而促进大脑的神经活动。通常,SAK3促进神经递质释放的乙酰胆碱、多巴胺显著降低在阿尔茨海默氏症和路易体痴呆。Ca2 +渠道增强被认为引发改变从静止到神经元活动的活跃。当钙离子通道在大脑中特异表达,乙酰胆碱、多巴胺释放的减少。结果是一个特异表达系统,一个人经历的认知混乱和不协调的运动机能。

SAK3直接绑定到该频道的子单元,导致增强神经传递从而提高认知缺陷。研究人员发现,相同的过程似乎也在路易体痴呆小鼠模型,它的特点是一个累积的蛋白质称为路易小体。

“即使认知障碍的发病,SAK3政府明显阻止神经退行性行为的发展运动功能障碍和认知,“巨大说。

Aduhelm相比,老年痴呆症药物最近由美国食品和药物管理局批准,减少大脑中的淀粉样蛋白斑块的数量,但尚不清楚是否减少淀粉实际上阻止进一步的认知或运动下降的病人。根据巨大,SAK3帮助破坏淀粉样plaque-at至少在老鼠。

SAK3也有助于管理错误折叠α-突触核蛋白的破坏。正常的α-突触核蛋白帮助调节大脑中神经递质传输。蛋白质可以折叠和聚集,导致研究人员怀疑可能是一个神经退行性症状的根本原因。此聚合也能导致多巴胺神经元的损失,帮助学习和记忆。

“我们发现,慢性管理SAK3显著地抑制α-突触核蛋白在老鼠的积累,“巨大说,并指出,每日口服剂量SAK3收到的老鼠。

根据巨大,SAK3提高系统识别和破坏的活动错误折叠的蛋白质。这个系统在神经退行性疾病,通常是不正常,离开神气活现的错误折叠蛋白质的细胞的机械。

“SAK3是第一个目标化合物在神经退行性疾病这一监管活动,“巨大说。“SAK3政府促进错误折叠蛋白的破坏,这意味着治疗有可能解决问题的不同蛋白质错误折叠的疾病,如帕金森病、路易体痴呆和亨廷顿疾病,除了阿尔茨海默病。”