缺乏维生素B6增强去甲系统,导致行为上的赤字

精神分裂症是一种异构的精神障碍表现为阳性症状(如幻觉和妄想,阴性症状如冷漠和缺乏情感,和认知障碍。我们有报道说,VB6(吡哆醛)水平分组人口的精神分裂症患者的外周血显著低于健康对照组。超过35%的精神分裂症患者有低水平的VB6(临床定义为男:< 6 ng / ml,女:< 4 ng / ml)。VB6水平成反比严重程度评分的阳性和阴性症状量表(PANSS),这表明VB6不足可能导致精神分裂症症状的发展。事实上,最近的一项评估显示VB6的减少在精神分裂症患者中最令人信服的证据外围为主要精神疾病生物标志物。另外,我们最近报道,大剂量维生素b6(维生素b6)有效地减轻精神病症状,尤其是数值的消极和一般的分量表,在精神分裂症患者的一个子集。尽管低VB6级别和精神分裂症之间的联系被广泛猜测,这背后的机制仍然知之甚少。

VB6不是人类从头合成,但主要从食物中获得。在目前的研究中,澄清VB6缺陷和精神分裂症之间的关系,我们生成VB6-deficient (VB6 (-))老鼠通过与VB6-lacking饮食喂养小鼠模型精神分裂症的易感患者VB6缺乏症。喂养4周后,血浆VB6 VB6水平(-)老鼠控制老鼠的下降到3%。VB6(-)小鼠显示社会赤字和认知障碍。此外,VB6(-)小鼠显示,3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol显著增加(MHPG)在大脑中,建议加强NA新陈代谢VB6(-)老鼠。我们证实了NA释放增加的前额叶皮层和纹状体VB6。(-)通过小鼠体内微量透析可把时程延长这些发现表明,在VB6 NAergic神经系统的活动增强小鼠(-)。

此外,VB6补充直接进入大脑使用的渗透泵改善hyperactivation NAergic系统和行为异常。表明增强NA营业额和行为缺陷显示在VB6(-)老鼠是归因于VB6缺乏中枢神经系统。此外,α2A肾上腺素能受体激动剂盐酸胍法辛也提高了hyperactivated NAergic系统在额叶皮层和行为障碍。这些结果表明,VB6(-)小鼠行为缺陷可能是由于NAergic信号的增强。

精神分裂症患者VB6不足,占35%以上的患者,存在较严重的临床症状和治疗抵抗。我们的研究表明,一种新的治疗策略针对NAergic系统对这些病人可能有效。他们还将提供基于病理生理学证据为新的治疗策略称为“VB6治疗精神分裂症”,我们目前正在进行临床研究。

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