试验评估全身治疗性低温治疗前路STEMI的安全性和有效性

在12个月后进行的中期分析结果评估了在接受PCI治疗的STEMI前路患者中，全身治疗性低体温作为辅助治疗的安全性和有效性。分析显示，治疗组间存在显著差异，包括较长的随机化至球囊时间和治疗组总缺血时间，证明试验提前终止是合理的。

治疗轻微的系统性体温过低在实验动物模型中，当在梗死相关血管再灌注之前实现时，已显示出限制梗死面积。尽管最初的体内试验结果令人鼓舞，但一些先前的随机对照试验报告了总体中性效应。在再灌注前路STEMI冷却的早期患者中发现了低体温的潜在优势。

该方法在STEMI前路患者中的安全性最初在COOL AMI EU试点I期试验中进行了测试，该结果此前在EUROPCR 2017年会上发表，并发表在Eurointervention上。

COOL AMI EU关键试验是一项行业发起的、多中心、前瞻性、介入、随机对照II期试验，采用1:1随机化方案，对近期发生前段STEMI(距离症状出现< 4.5 h)的患者进行全身治疗性低温治疗，并与首次PCI前后冷却的患者进行比较。ZOLL Proteus血管内温度管理系统通过股静脉插入下腔静脉导管快速注射多达1升的冷盐水，在治疗期间达到平均体温33°C，实现了轻度治疗性低体温。

主要疗效终点设定为平均前心肌梗死面积(左心室质量%)相对减少20%心脏核磁共振梗死后4-6天，冷却+ PCI组与PCI组比较。

次要安全终点定义为心源性死亡、心肌梗死和30天随访时临床指征靶病变血运重建的复合指标。根据统计分析计划，预计纳入500例患者，检测到治疗组平均梗死面积相对减少20%。中期分析是按照协议预先指定的。

在即将到来的2021年EUROPCR大会LBT会议期间，M Noc博士(斯洛文尼亚卢布尔雅那)介绍了111名患者(58个治疗组，52个对照组)登记后12个月进行的中期分析结果。中期分析导致过早，赞助商晋升，试验中止。

试验人员观察到治疗组之间的显著差异，包括治疗组更长的随机化到球囊时间(61±21 vs 32±18分钟，p<0,001)和总缺血时间(232±63 vs 188±64分钟，p<0.001)，以及相似的发病到随机化延迟。这些延误可能会对结果产生潜在影响。延期被认为与冷却操作无关。

主要终点无显著差异(4-6天MRI显示梗死面积占左室质量的百分比，治疗组21.3±12.2%，对照组20.0±12.2%，p=0.540)。在冷却臂中还观察到次要终点发生率在数字上更大，但在统计学上无显著增加(30天MACE n=5 (8.6%) vs n=1 (1.9%)， p=0.117)。每种方案指定的两种严重不良事件(心源性休克:n=6 (10.3%) vs n=0 (0%)， p=0.028和新发阵发性心房颤动:n=25 (43.1%) vs 2 (3.8%)， p<0.001)的发生率在治疗组也显著增加。

试验的早期中断明显限制了试验的统计能力，不能明确评估其在前路STEMI患者中的安全性和有效性。而通过COOL AMI EU关键试验获得的经验将对未来的设计有所帮助试用评估全身体温过低的影响，需要更多的证据来支持它的采用。

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