科学家发现胆汁酸的新角色：他们通过进入大脑来遏制食欲

EPFL的科学家们发现了胆汁酸的一个新作用:它们通过进入大脑来抑制食欲。他们的研究结果最近发表在自然的新陈代谢，为控制饱腹感的信号和机制提供了新的见解，并可能对治疗肥胖有启示。

我们的大脑通常很好地保护了来自周边的不受控制的分子涌入，因此感谢血脑屏障，衬里血管壁的细胞物理密封。然而，下丘脑是这条规则的显着例外。以“泄漏”血管为特征，该区域位于大脑底部，暴露于各种循环的生物活性分子。该解剖学特征还确定其作为参与能量感测和喂养行为的变阻器的功能。

已知几种激素和营养物质会影响下丘脑的喂养神经回路。经典的例子是瘦素和胰岛素，它们都参与向大脑提供可用能量。在过去几年里，随着几种肠道激素的识别，引发食欲或饱腹感的信号列表一直在稳步增长。它们通过调节饥饿感或饱腹感来微调进食行为，最终决定进食的开始或结束。因此，肠-脑轴是调节进食行为的关键看门人。

胆汁酸是肠道中最丰富的代谢物之一，作为多种信号分子，通过激活胆汁酸来传递营养物质的可用性，从而产生生理反应酸反应性膜受体，武田g偶联受体5 (TGR5)。虽然古希腊人已经假设胆汁可能影响我们的精神状态，但我们对这些代谢物在大脑中的信号传递作用知之甚少。

在EPFL的Schoonjans'实验室的一项新研究中，与EPFL脑思维研究所和Bertarelli平台进行基因治疗，以及来自法国，意大利和美国的若干合作者，作者表明胆汁酸到达小鼠脑一顿饭后不久抑制食物摄入量。胆汁酸逃脱消化道，瞬时积聚在血液循环中，并在下丘脑中刺入喂食后很短的时间。作者证明胆汁酸的厌恶响应由TGR5介导，位于叫做AgrP / NPY神经元的不同丘脑细胞的细胞表面。当专注于这种神经元亚群时，他们发现胆汁酸介导一次交错的两个过程。“虽然胆汁酸急剧阻断食欲刺激的AGRP和NPE肽，但在其同源受体的结合后的第一分钟内，它们进一步通过吹入这些神经递质的表达，”Alessia Perino说，“Alessia Perino说纸。

在过去的二十年中，已经证明胆汁酸被证明是为了减轻慢性代谢和炎症性疾病的有效性。Schoonjans Lab的以前的研究表明，全身TGR5激活衰减饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖。目前的研究揭示了胆汁酸-tgr5信号轴不仅在疾病中重要，而且在饮食行为的生理控制中。在没有膳食脂肪的情况下，胆汁酸暂时抑制食物摄入而不会影响正常能量平衡。“随着稳态是关于一个自我监管的过程，这并不奇怪，在这种自我监管过程中，系统倾向于保持稳定性”Kristina Schoonjans说。“相比之下，慢性高脂肪饮食饲料可能会覆盖这种平衡。确定所识别的神经细胞是否有兴趣是有助于在饮食诱导的肥胖症的设置中有助于胆汁酸的已知体重减轻效果。”

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