研究揭示了预防肥胖驱动的肝损伤的潜在治疗方法

当一个肥胖的人开始积累肝脏中脂肪时，这种特别危险的健康风险是极其超重的。

这种情况 -非酒精脂肪肝病（NAFLD） - 世界上最常见的慢性肝病，是主要的基本原因肝脏移植在儿童和成人。没有这种移植物，只有只有一小部分患者可用，那么NAFLD随着时间的推移可能是致命的。事实上，（不包括酒精相关的肝脏损坏）每年超过30,000人死于NAFLD。

多年来，治疗NAFLD的主要方式是通过使用各种体重控制方法：饮食计划，运动方案，有限益处的药物，畜牧手术等。但是，一旦人们发展进步Nafld，就会简单地失去重量是不够的。

现在，经过多年的研究涉及肥胖症和NAFLD的众多机制，辛辛那提儿童报告中的20个科学家团队向前迈出了重要的一步。他们的研究结果是在线发布于2021年5月17日， 在细胞新陈代谢。

介绍初期的细胞

该研究小组报告说，由于肥胖导致的肝脏过度脂肪沉积可以改变肝脏的微环境，从而吸引高度特定的免疫T细胞群体细胞肝脏。这些“炎症性肝癌CXCR3 + TH17细胞”或“IHTH17”细胞继续引发过量的炎症和危及生命的肝脏损伤。

通过运行一系列实验使用人类组织和细胞和多条遗传修饰的小鼠，该团队发现肥胖本身沿着分子“途径”触发活性，该分子“途径”从CXC110和CXCR3基因的过量表达开始。这种异常活动吸引了较越来越多的IHTH17细胞到肝脏。结果是烧焦的地球炎症反馈回路，促进额外的免疫细胞并逐渐损害肝功能。

在追踪IHTH17细胞肝脏招募途径后，团队列出了找到一种破坏炎症不健康循环的方法。他们发现成功用小鼠造成的小鼠在其T细胞中缺乏基因PKM2的表达，这似乎对沿CXCR3途径的继续活性至关重要。

当这些改性的小鼠被诱导肥胖诱导饮食时，它们仍然有脂肪。但它们遭受的肝脏损失较少，而不是未修饰的小鼠。

接下来，研究人员测试了从NAFLD人们收集的人组织。他们证实，在人肝细胞中也可以检测到小鼠中发生的许多关键基因和分子活性。

“我们的结果首次证明了IHTH17细胞代表了NAFLD发病机制复杂世界的重要组成部分，”相应的作者说Senad Divanovic，Ph.D.是，辛辛那提和第一作者Maria Moreno-Fernandez，博士学位，Ph.D.，Divanovic实验室的博士生。

了解更多关于如何调节ihTh17细胞的功能，以及它们与肝细胞和免疫系统的相互作用，可能导致新的治疗方法，以减少NAFLD造成的伤害。

下一步

但是小鼠中使用的治疗方法也有助于人们吗？人类基因编辑不太可能随时是这种情况的可接受的选择。然而，Divanovic说，已知一些药物能够阻断PKM2活性。

这些药物仍需要更深入的实验室评估。最终，还需要在多年临床试验中进行有希望的化合物。但现在，在多年来，该团队有前途的探索。

“如果我们可以以目标方式调节与NAFLD相关的不需要的炎症反应，我们可能能够改善肝对NAFLD患者的生存和健康造成损害，”迪瓦诺维奇说。

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