更接近人类：小鼠模型更准确地再现脂肪肝疾病

人类非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种鲜为人知的疾病，它显著增加了炎症、纤维化和肝癌的风险，最终需要肝移植。

“NAFLD一直很难学习，主要是因为我们没有良好的动物模式，”在这个项目开发期间，在Baylor博士的通讯作者Karl-Dimiter Bissig博士说，现在在Duke大学。

该疾病具有遗传和营养成分，难以理解人类研究而且鼠模型直到现在没有准确地反映了人类肝脏的典型特征。

零件鼠标，部位

“我们的目标是拥有一个小鼠模型这将使我们能够研究疾病和测试潜在治疗，“杜克大学助理教授Be-First作者博士Bissig-Choisat博士。”应用我们的实验室的代表专业知识开发嵌合小鼠模型，即将人类和鼠联合起来的人细胞，我们开发出肝脏的小鼠，这些小鼠是人类和部分鼠。“

该团队将高脂饮食喂给嵌合小鼠12周，然后他们看着显微镜下的肝脏，并研究了它们的代谢功能基因表达，将它们与正常小鼠和NAFLD的人的比较。

比西格说:“我们对在显微镜下观察到的显著差异感到惊讶。”“在同一肝人的肝细胞充满了脂肪，这是人类疾病的典型特征，而小鼠的肝细胞保持正常。”

接下来，研究人员分析了小鼠模型中人类肝细胞的代谢产物，特别是脂肪代谢产物，并识别了临床NAFLD的特征。

“例如,当老鼠接受人类肝细胞喂食高脂肪的饮食,他们开始展示胆固醇代谢的特点,看起来更像一个病人显示比其他先前的动物模型显示,“co-first作者米歇尔Alves-Bezerra博士说,教练的分子生理学和生物物理学贝勒。“我们也观察了一些基因高脂肪饮食。所有的分析都指出，在这个模型中，胆固醇代谢正在以一种与我们在人类身上看到的相似的方式发生改变。”

研究人员还调查了嵌合模型中人类肝细胞的基因表达谱是否支持显微镜和代谢发现。

“我们发现，与我们模型中正常的小鼠肝细胞相比，脂肪饲料人类肝细胞具有更高水平的胆固醇综合酶的基因转录物，”分子副教授尼尔麦克纳博士表示Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心的细胞生物学和成员。“我们想看看人类NAFLD肝脏是否也是如此。”

该团队使用名为“信号通路项目”(Signaling Pathways Project)的网络平台创建了NAFLD共识，该共识调查了之前发表的数据临床研究鉴别NAFLD肝脏和健康肝脏中表达一致差异的转录本。

“使用我们发现的NAFLD共同同意，实际上，与正常肝脏相比，NAFLD肝脏含有始终如一的胆固醇合成酶转录物，”McKenna说。“这是我们NAFLD模型的临床准确性的额外确认。”

一起，显微镜，代谢和基因转录证据支持，嵌合模型紧密重复临床NAFLD。通过这种模式，研究人员有机会推动对没有有效治疗的严重状况的理解和治疗。

不是人类

这项工作的另一个重要贡献是，它清楚地表明，人类和鼠细胞在对饮食等因素的反应中可能完全不同，并且在解释人类条件的鼠标研究时我们必须小心，“Bissig说。

“这里我们有一种模型，其中人类肝细胞在人类中的反应。我们提出了这一点模型可以用来更好地了解NAFLD，并确定有效的治疗方法。”

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