研究人员确定可防止癌症药物造成的永久性听力损失的方法

阿尔伯塔大学科学家们发现了一种细胞中的受体，可能是预防患有药物顺铂治疗的儿童癌症幸存者中的永久性听力损失的关键。研究人员认为，通过抑制受体，它们可能能够消除导致听力损失的药物的毒性副作用。

顺铂是治疗儿童实体肿瘤的一种非常有效的化疗药物，根据A大学医学微生物学和免疫学助理教授Amit Bhavsar研究人员的说法，顺铂在治疗儿童实体肿瘤方面具有80%的五年生存率。问题一直是副作用。接受较高剂量顺铂治疗的患者中，近100%的患者表现出某种程度的不良反应永久性听力损失。防止这种副作用的能力将显著提高儿童癌症幸存者的生活质量后，他们从疾病康复。

正如Bhavsar解释的那样，许多研究人员看着Cisplatin从遗传角度造成损害的副作用，试图确定潜在的危险因素听力损失或者检查它如何作为化学治疗剂。对进展的众所周知，公平金额听力损失是一个副作用，但它是最初的火花——激发一切的因素——仍然是个谜。

Bhavsar和他的团队跳出了固有思维模式并把所有东西都带回了周期表通过他们的方法，从顺铂本身的化学成分中获得一些线索，并最终确定一种被激活的特殊受体。

有问题的受体是涉及身体的免疫应答的损伤的受体4（TLR4）。TLR4通过穿越细胞膜将自身的一部分置于细胞外，对周围环境进行取样，并寻找表明某种损伤或危险的不同信号。

“这是一个受体，你的身体通常用来检测有某种问题，如感染。这个受体会打开，它开始产生这些信号，告诉细胞在压力下。在顺铂的情况下，这些信号最终导致负责听力的细胞的死亡。“

受TLR4信号影响的细胞位于耳蜗内，它们在听力中起着至关重要的作用，将耳朵的振动转化为电脉冲。顺铂也会在肾脏积聚，但不同的是，它可以被排出体外，并在身体的那个部位被稀释;在像耳朵这样的封闭系统中，它会积累并损害细胞。

“这些细胞没有续约。你真的只得到一个射击，如果他们走了，你遇到了麻烦。听力损失是永久性的，”Bhavsar说。

防止损伤的唯一方法是停止TLR4产生的导致顺铂积累的信号。为了确认抑制TLR4受体的功效，Bhavsar和他的团队在生物科学系副教授、美国大学神经科学和精神健康研究所成员Ted Allison的帮助下观察了斑马鱼模型。他们检查了斑马鱼的神经瘤，这是一种感觉细胞，其行为与人类的毛细胞相似，而人类的毛细胞通常是被顺铂损坏的。Bhavsar能够证明，抑制TLR4导致了对感官损伤的抑制细胞。

Bhavsar是艾伯塔北北部癌症研究所（CRINA）的成员，李嘉盛病毒学研究所和妇女和儿童健康研究所（WCHRI），与CRINA会员Frederick West和Allison合作，以改善能够的抑制剂扰乱这种采样过程，除去导致毒性副作用的功能，同时保持免疫传感器功能完整，因此患者不会成为免疫功能。

“它真的为潜在的治疗方法打开了门，”Bhavsar说。

该研究，“Toll样受体4被铂激活并有助于顺铂诱导耳毒性，“发表在Embo报告。该工作通过从加拿大卫生研究院和王国儿童医院基金会通过WCHRI进行支持，以及李嘉盛病毒学研究所的资金。

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