肽可以使医用大麻减轻疼痛而没有副作用

许多人患有慢性疼痛，在某些情况下，大麻可以缓解疼痛。但这种药物也能显著影响记忆和其他认知功能。现在，研究人员在美国癌症协会药物化学杂志已经开发了一种肽，在小鼠中，允许∆9-四氢大麻酚(THC)，大麻的主要成分，对抗疼痛而没有副作用。

据美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)的数据，美国约有20%的成年人有过这种经历慢性疼痛在2019年。阿片类药物是治疗剧烈疼痛的主要药物，它是有效的，但病人很容易对它们上瘾。在一些研究中,医用大麻对缓解偏头痛、神经病变、癌症和其他疾病的疼痛有帮助，但是副作用目前的障碍广泛的治疗使用。此前，研究人员发现了两种肽，它们可以破坏四氢大麻酚的目标受体和另一种结合血清素的受体之间的相互作用。血清素是一种调节学习、记忆和其他认知功能的神经递质。当研究人员将这种肽注射到小鼠的大脑中，小鼠较少因四氢大麻酚引起的记忆问题。现在，这个由Rafael Maldonado, David Andreu和他的同事领导的团队，想要改进这些肽，使它们更小，更稳定，口服活性和能够穿过血脑屏障。

根据数据分子动力学模拟，研究人员设计了两种短肽，长度不到原来的一半，但保留了它们的受体结合和其他功能。他们还优化了肽序列，以改善细胞进入、稳定性和穿越血脑屏障的能力。然后，研究人员将最有希望的肽口服给小鼠，并注射四氢大麻酚，测试小鼠的疼痛阈值和记忆。与四氢大麻酚单独治疗的小鼠相比，四氢大麻酚和优化的肽均能获得四氢大麻酚的镇痛效果，并显示出改善记忆的效果。重要的是，多肽的多重治疗不能引起免疫反应。研究人员说，这些发现表明，优化后的肽是减少基于大麻的疼痛管理的认知副作用的理想候选药物。

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