低剂量的四种药物组合可以阻止癌症在小鼠中的扩散

今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究显示，低剂量的四种药物组合有助于防止癌症在小鼠体内的扩散，而不会引发耐药性或复发eLife．

这一发现提示了一种新的方法，通过同时针对一个转移促进网络中的多个通路来防止患者的癌症转移。它们还可以帮助确定哪些人最有可能从这种治疗中受益。

转移，即癌细胞在体内的扩散，是癌症相关死亡的常见原因。目前的治疗方法转移性癌已经专注于高剂量的单一药物或药物组合来阻碍促进癌细胞扩散的途径。但这些方法对患者可能是有毒的，并可能无意中激活其他途径，导致药物停止工作，肿瘤复发。

“迫切需要新的抑制策略癌症转移特别是对癌症，如三阴性乳腺癌目前缺乏有效的疗法，”美国芝加哥大学本·梅癌症研究系的博士后学者、第一作者Ali Yesilkanal说。

在这项研究中，Yesilkanal和他的同事分析了基因表达数据来自参与癌症基因组图谱研究的患者，以了解一种名为Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的转移抑制蛋白是如何工作的。他们发现RKIP减少了促进癌细胞扩散的基因网络的表达。

然后，他们创造了一种四种药物的组合，模仿RKIP抑制癌细胞扩散能力的方式。他们对患有类似转移性癌症的小鼠进行低剂量的治疗转移性乳腺癌他们发现，它可以阻止癌症的扩散，并提高动物的存活率。重要的是，这种治疗没有触发代偿机制，而代偿机制往往会导致高剂量抗转移药物停止工作，导致肿瘤复发。

最后，研究小组使用计算机建模来解释为什么减少而不是完全停止这个基因网络的表达有助于防止转移而不触发耐药性或复发。他们还根据癌症基因表达模式，在癌症基因组图谱中确定了最有可能从这种治疗中受益的乳腺癌患者。

“我们的发现可能会导致一种新的癌症治疗策略，患者首先接受低剂量的阻断转移的联合药物，然后接受传统的癌症治疗，如放疗、化疗或免疫疗法，”芝加哥大学本·梅癌症研究系查尔斯·b·哈金斯教授、共同资深作者玛莎·罗斯纳说。

“我们的结果面临挑战当前的方法并提出了控制乳腺癌和潜在的其他类型癌症转移的替代策略，”巴西圣保罗大学艺术、科学和人文学院的小组组长、共同资深作者亚历山大·拉莫斯总结道。