肝

信用:CC0公共领域

UCL的科学家已经确定了一种新的免疫疗法,用于打击乙型肝炎病毒(HBV),是世界上肝癌最常见的原因。

全球每年,慢性HBV导致估计880,000人死亡和肝细胞癌/肝癌(HCC)。

开创性研究使用直接从患者肝脏和肿瘤组织分离的免疫细胞,表明靶向酰基 - COA:胆固醇酰酰转移酶(ACAT),有助于管理的酶在细胞中,在提高免疫反应方面非常有效。

出版于自然通信,调查结果表明,阻断ACAT与ACAT抑制剂的活性促进了可以对抗这两种的特定免疫细胞和相关的癌症肿瘤,证明其作为免疫疗法的有效性。还发现抑制ACAT妨碍了HBV自身的复制,从而起到直接抗病毒。先前已经显示出在口服的Avasimibe等ACAT抑制剂,以耐受性在人类中的胆固醇降低药物。

解释这项研究,领导作者Mala Maini教授(UCL划分和免疫局部)表示:“慢性乙型肝炎病毒感染是世界范围内的全球性健康问题,是世界上肝癌最常见的原因。

“新型治疗选择的发展至关重要,对改善患者护理至关重要。免疫细胞如T细胞是对抗病毒和肿瘤的不可或缺的不可或缺,但通常具有高度功能障碍,并且不能控制这些疾病。目前的护理治疗方法通常无法消除病毒,不要预防癌症发育,不要救出免疫细胞。

“在这项研究中,我们旨在鉴定一种治疗目标,直接抑制病毒,同时也提高了战斗它。“

胆固醇是我们在我们的饮食中每天摄取的脂质(脂肪),并且可以在身体的不同细胞内发挥多种功能。HBV感染肝脏,一个高度富含胆固醇的器官,众所周知,用于限制局部免疫反应。

在这项研究中,使用人类肝病组织样品在体外,UCL教授Maini的实验室表明,ACAT抑制剂促进了能够消除病毒的人抗病毒T细胞。这种响应与目前可用的疗法相反。在HBV感染的肝脏和肝癌中发现的T细胞中的免疫增强效果特别引人注目,克服了局部限制对免疫细胞功能,允许T细胞靶向病毒和癌细胞。

然后,主集团随后与Jane McKeating的实验室教授在牛津大学合作,表明Acat抑制剂也可以以其他抗病毒无法实现的方式阻止HBV生命周期。因此,这些药物具有抗病毒和免疫治疗效果的独特组合。

评论调查结果,第一作者Nathalie Schmidt博士(UCL CENFECTION&IMMIT)博士说:“我们已经为治疗慢性乙型肝炎病毒感染和患有高度有效的新靶点癌症。

“用ACAT抑制剂调节胆固醇代谢具有直接靶向病毒和肿瘤的独特特征,同时促进T那打它们。这使我们能够同时从多个方向上解决疾病。“

Schmidt博士补充说:“胆固醇改性药物已知在人类中是安全的,我们希望我们的研究现在通知临床试验结合的发展用其他免疫疗法调节。总之,我们的研究结果为治疗慢性病毒感染患者提供了激动人心的新可能性。“

该研究由UCL的研究人员进行,由牛津大学,荷兰皇家免费伦敦NHS信托和莱顿大学医疗中心,莱顿大学医学中心提供支持。

更多信息:Nathalie M.Schmidt等,靶向人酰基 - CoA:胆固醇酰基转移酶作为双病毒和T细胞代谢检查点,自然通信(2021)。DOI:10.1038 / S41467-021-22967-7

信息信息:自然通信

由...提供伦敦大学学院