T细胞

信用:CC0公共领域

在区分健康细胞和需要被破坏的受感染细胞时,免疫系统的杀伤T细胞有时会出错。

这个发现,今天在el,赢得了科学家们的长期信念在区分朋友和敌人方面几乎是完美的。研究结果可能会为治疗提供新的方法这导致免疫系统攻击身体,或导致尖端癌症治疗的改进。

人们普遍认为,T细胞可以根据它们与每个细胞表面的抗原分子的紧密结合程度,完美地区分受感染细胞和健康细胞。它们与来自病毒或细菌的抗原紧密结合,但与我们自身的抗原不那么紧密。但是最近科学家对自身免疫疾病的研究表明,T细胞可以攻击其他正常细胞,如果它们表达了异常多的我们自己的抗原,即使这些抗原只结合得很弱。

“我们旨在解决T细胞在基于抗原结合强度的健康和受感染的细胞之间辨别T细胞接近完美的想法之间的这种差异,以及暗示否则的临床结果,”Co-First作者Johannes Pettmann(A D)表示。Phil学生威廉·邓恩病理学学院,英国牛津大学医学院病理学和拉德克利夫医学院。“我们通过精确地测量不同抗原的结合强度来完成这一点。”

该团队恰好测量了T细胞对大量不同抗原的受体紧密的受体,然后测量来自健康人的T细胞如何应对载有不同量的这些抗原的细胞。“我们的方法与计算机建模相结合,表明,与其他类型的受体相比,T细胞的受体更好地歧视,”Anna Huhn联合第一个作者Anna Huhn说,威廉邓恩病理学学院的一名D.Phil学生,牛津大学。“但它们并不完美 - 他们的受体强迫T细胞均衡甚至仅为抗原的抗原作出反应。”

“这一发现完全改变了我们对T细胞的看法,”Enas Abu-Shah补充说,他是牛津大学肯尼迪研究所和威廉·邓恩病理学院的博士后研究员,也是该研究的第一作者之一。“我们现在知道,它们可以对拥有更多我们自身弱结合抗原的正常细胞做出反应,而不是将它们视为抗原结合强度的近乎完美的鉴别器。”

作者说在之前的研究中,对T细胞受体结合强度的测量可能会导致错误的结论,即T细胞是完美的鉴别者,这强调了使用更精确的测量的重要性。

“我们的作品表明,如果这些细胞产生异常大量的抗原,则T细胞可能开始攻击健康的细胞,”牛津大学病理学爵士副教授,副教授,高级研究员在英国惠康信托基础的基础生物医学科学中。“这有助于如何考虑自身免疫的主要范式转变,因为它不关注T细胞如何区分抗原的缺陷,而是表明我们自己的抗原的异常高水平可能对错误的自身免疫T细胞反应负责。另一方面,这种能力可能有助于杀死抗癌细胞,以表达异常高水平的抗原。“

Dushek补充说,该工作还开辟了新的研究途径,以提高T细胞的辨别能力,这可能有助于减少许多基于T细胞的疗法的自身免疫副作用,而不会降低这些细胞杀死癌症的能力细胞。

更多信息:Johannes Pettmann等人,T细胞受体的区分能力,el(2021)。DOI: 10.7554 / eLife.67092

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