一丝希望：对抗肝病的新武器

来自日本新泻大学、东京大学、大阪大学和东京医科大学的研究人员开发了一种新方法，可能会对肝脏疾病的治疗、预防以及逆转造成的损害产生革命性的影响。这种新策略利用干扰素-γ (IFN-γ)预处理的MSCs (γ-sEVs)衍生的小细胞外囊泡(sEVs)。

肝硬化及其他慢性肝脏疾病仍然是全球健康问题，每年报告接近200万人死亡;这些占全球死亡人数的约3.5％。所有这些统计数据都在很大程度上推动了7500万，在全球饮酒的20亿人群中被诊断出患有酒精使用障碍，并且有患酒精诱导的肝病的风险。此外，病毒性肝炎诱导的肝损伤的高患病率仍在上升。

这些令人清醒的数字启发了一个由新ata大学医学和牙科科学研究生院胃肠病学和肝病部寺井修二教授领导的科学家团队，他们基于先前关于控制纤维化能力丧失的知识，即纤维结缔组织的发展组织作为对损伤或损害的修复反应，用于晚期肝硬化的肝脏。Terai教授在一次采访中说:“我们的结果显示，修饰的细胞外泡可以成为肝硬化的一种新的治疗策略。”

由于临床上升的肝硬化是能够有效处理的最终阶段疾病肝移植目前，该领域有许多科学家在开发调节纤维化和帮助组织再生的靶向疗法。

最流行的方法之一是细胞疗法，其中间充质基质细胞(MSCs)和巨噬细胞已显示出诱导肝纤维化消退的潜力。这种方法的流行主要在于其成本效益;因为骨髓间充质干细胞不仅可以从骨髓中获得，还可以从医疗废物中获得，包括脐带组织、脂肪组织和牙髓。除了容易获得外，骨髓间充质干细胞在实验室中也可以相对容易地生长。此外，骨髓间充质干细胞并不是直接通过替换受损组织发挥作用，此前已经证明它们是医疗信号细胞，可间接产生细胞因子、趋化因子、生长因子和外泌体，这些对修复和再生受损组织至关重要。多年来，在肝病新治疗策略的研究和临床试验能力建设方面取得了相当大的进展。先前的研究表明，骨髓间充质干细胞通过这些体液因子具有抗炎、抗纤维化和抗氧化作用。

组织排斥是细胞/组织移植干预的一个障碍;MSCs具有较低的免疫原性，可以用于自体(同一个体)和异体(同种不同个体)移植，在肝脏疾病治疗等其他领域的近1000个临床试验中得到了应用。

在一系列实验小鼠研究中，来自东京大阪大学，东京大学和东京医科大学，日本的牛肝大学的这支研究人员可能已经发现IFN-γ预先调节人类AD-MSC衍生的SED（AD-MSC-γ-SEVS）可以诱导抗炎巨噬细胞计数，这些巨噬细胞计数是组织修复的关键参与者，包括纤维化的回归和体外组织再生的促进。

他们报道，人脂肪组织来源的间充质干细胞(AD-MSC- sevs)和AD-MSC-γ-sEVs都能促进巨噬细胞的运动和吞噬活性。此外，他们还发现AD-MSC-γ- sEVs含有抗炎巨噬细胞诱导蛋白，可以有效控制小鼠肝硬化模型的炎症和纤维化。通过单细胞RNA-seq应用，他们证实了AD-MSC-γ-sEVs治疗可以诱导多维的转录变化。综上所述，ad - msc来源的sev可以影响巨噬细胞的形态和功能，并能有效招募巨噬细胞进入受损区域，从而促进受损肝组织的修复。

新谷大学医学与牙科科学研究生院胃肠病学与肝病部的土屋Atsunori Tsuchiya博士是研究小组的成员，他说，“据报道，间充质间质细胞和巨噬细胞都对肝硬化有治疗作用，但两者之间的关系及作用机制尚不清楚。我们对这个问题提出了质疑。我们发现干扰素-γ的细胞外囊泡可以诱导组织修复巨噬细胞，从而有效地逆转纤维化并促进肝再生。

胃肠学和肝脏研究生，牙科大学研究生院的胃肠学和肝脏研究生博士，他也是研究团队的一部分，“在我们以前的一项研究中，我们报告说，静脉内施用间充质基质细胞迁移对于肺，可以作为“导电细胞”，并影响肝脏中的巨噬细胞的工作细胞。在本研究中，我们首先阐明了来自间充质基质细胞的细胞外囊是影响巨噬细胞的关键分子。“

这一概念验证的试点研究具有作为治疗策略的潜力肝使用IFN-γ预调节的SEVS的疾病。然而，进一步发展和测定IFN-γ预条件的MSC和SEV诱导的Treg细胞计数诱导的机制仍然是他们未来研究计划的一部分，在这些发现可以在分阶段和受控临床试验中转化为人类。