流感斗士:基于纳米颗粒的疫苗在临床前试验中有效

上图中的圆形物体是装饰有流感蛋白的钴卟啉磷脂(CoPoP)纳米颗粒。图片来源:布法罗大学

一种实验性流感疫苗由数十亿个携带抗感染蛋白质的微小球状囊组成,在临床前研究中已被证明有效。

在5月24日发表的一项研究中美国国家科学院院刊,该疫苗有可能:

  • 提高季节性流感疫苗的有效性,据美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)说,季节性流感疫苗通常在40-60%的情况下有效。
  • 大批量生产所需时间更短,因为与大多数季节性流感疫苗不同,它不是在鸡胚蛋中产生的。
  • 使用较小剂量,从而增加疫苗供应,鉴于流感不可预测的性质,这是至关重要的。

“结果非常令人鼓舞,”该研究的资深作者、布法罗大学生物医学工程副教授乔纳森·洛弗尔(Jonathan Lovell)博士说。

“通常,流感疫苗要么含有导致流感的灭活微生物,要么是基于流感的弱化形式。我们正在研制的疫苗是重组疫苗纳米颗粒疫苗有很强的刺激作用”,洛弗尔说。

这种疫苗成功的关键是洛维尔和他的同事们发明的一种脂质体,叫做钴卟啉磷脂,简称CoPoP。

这些微小的球形囊,小到可以被认为是纳米颗粒,构成了所谓的疫苗平台的支柱,疫苗平台是用于开发多种疫苗的基础技术。

(虽然该平台不是这项研究的一部分,但它正在韩国作为COVID-19候选疫苗进行临床试验。这是由洛维尔联合创立的联合UB的衍生公司POP Biotechnologies和韩国生物技术公司EuBiologics的合作。POP生物技术公司也正在与斯克里普斯研究公司(Scripps Research)合作,研究可能用于研制艾滋病毒疫苗的平台。)

单独地,这些脂质体不能对抗疾病。但他们拥有一种特殊的才能。它们能自发地将促使免疫反应的病毒蛋白转化为更有效的纳米颗粒形式。

“这种转换是有利的,因为溶解的蛋白质附着在脂质体的表面,在那里蛋白质增强麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学副教授、资深作者马修·米勒博士说

在这项研究中,研究人员将一组称为血凝素的蛋白质引入CoPop脂质体。一种特殊的血凝素,被称为三聚体H3 HA,在小鼠体内引发了强烈的免疫反应。

“这些纳米颗粒将三聚体H3 HA携带到人体的免疫细胞中,它们刺激这些免疫细胞对流感作出更有力的反应,”洛弗尔实验室的博士候选人、该研究的第一作者扎卡里·西娅(Zachary Sia)说。

在涉及H3N2流感病毒株的实验中,接种小鼠的血清被注射到未接种小鼠体内。注射提供了对H3N2的保护。在用更现代的H3N2毒株对雪貂进行的实验中,疫苗减少了动物上呼吸道系统中的病毒数量。

即使剂量低至2毫微克,这种疫苗也提供了与通常以微克为单位的疫苗类似的保护水平,或大约多出1000倍。

“剂量节约效应很重要,因为这意味着我们可以用更少的材料制造出更多剂量。”高级合著者、UB大学雅各布斯医学院麻醉学研究副教授布鲁斯·戴维森博士说。“简单地说,与目前的疫苗相比,CoPoP可能用较少的血凝素提供更大的免疫保护。”

平台也是多功能的。

研究人员能够同时结合代表不同流感病毒株的10个重组蛋白来产生一种高度多价的纳米颗粒。给老鼠注射5毫微克的剂量可以保护它们免受H5N1型流感病毒株的感染。流行病学家说,这种病毒有可能引发一场大流行。

更多信息:一种脂质体显示的血凝素疫苗平台可以保护小鼠和雪貂免受异源流感病毒的攻击,PNAS(2021)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2025759118

期刊信息:美国国家科学院院刊