新抗体理性设计用于更好的肿瘤抑制作用

新抗体理性设计用于更好的肿瘤抑制作用
基于CD146/AA98的复合结构,具有较高的亲和力HA98是理性设计的,并对肿瘤生长显示出更好的抑制作用。(Xie Can的图像)信用:Hefei物理科学学院(HFIP)

最近,Xie Can从Hefei物理科学学院(HFIPS)的高磁场实验室(HFIPS)与Biophysics研究所的Yan Xiyun教授的合作进行了合作,报道了MAB AA98对CD146介导的CD146介导的结构基础内皮细胞(EC)激活,并为癌症治疗设计了较高的亲和力单克隆抗体HA98。

CD146是一个这在血管生成,癌症转移和免疫反应中起着重要作用。Yan Xiyun教授的实验室专注于CD146和基本机制的功能,旨在开发针对CD146的抗体药物。他们先前的研究表明,CD146通过各种配体引起的二聚化触发了信号级联反应。AA98是与CD146结合的单克隆抗体(MAB),对肿瘤生长显示抑制作用。但是,CD146激活和AA98抑制的结构基础仍有待解决。

在这项研究中,研究人员描述了CD146/AA98 FAB复合物的晶体结构,分辨率为2.8 Angstrom。结构分析阐明了AA98在单体构象中稳定CD146,因此抑制了EC激活。然后,基于在这个研究中。

对具有HA98的动物模型进行的进一步实验显示,对AA98的肿瘤生长有出色的抑制作用,这表明该抗体在癌症治疗中的未来应用。

“有很多事情要做。”Xie说:“这个协作项目大约在9年前启动。CD146/AA98综合体的晶体结构只是第一步,以及如何使用我们在理性设计中获得的结构信息对我们更具吸引力。实验室一直从不同的角度共同努力,为潜在的癌症疗法提供更好的抗体。合作确实是成功的。”


进一步探索

抗体靶向关键癌症标记并为更好的诊断打开门

更多信息:Xuehui Chen等人,AA98抑制对由CD146介导的内皮细胞激活的结构基础,Iscience(2021)。doi:10.1016/j.isci.2021.102417
期刊信息: Iscience

由...提供中国科学院
引用:新的抗体理性设计用于更好的肿瘤抑制(2021年5月7日),于2022年6月4日从//www.puressens.com/news/2021-05-05-antibody-rationally-tumor-inbority.html.html
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