优雅的抗体纳米颗粒覆盖肿瘤的免疫耐受

免疫检查点封锁(ICB)治疗用抗体打击细胞程序性死亡配体1 (PD-L1)显示了巨大的潜力,引起了临床癌症管理的一场革命。不幸的是,只有一个子集的响应当前银行独立委员会疗法治疗患者,可能是因为肿瘤的免疫耐受。因此,开发一个实用的策略来对付这种免疫耐受和放大银行独立委员会疗法已成为当务之急。

为了迎接这一挑战,科学家们从上海药物研究所(SIMM)中国科学院已经开发出一种肿瘤酶microenvironment-activatable抗体纳米颗粒对健壮的癌症免疫疗法。这项研究发表在网上科学免疫学。

在这项研究中,余教授,李教授yap和他们的同事工程抗体纳米粒子通过整合anti-PD-L1抗体(αPDL1)和吲哚菁绿(ICG)到一个nanoplatform。协调小组是一个临床批准荧光团的荧光成像技术在现场手术,和光敏剂在光动力疗法(PDT)。抗体纳米颗粒在血液循环,保持惰性保护αPDL1绑定与正常组织。一旦累积在肿瘤部位通过增强渗透性和保留(EPR)效应,抗体纳米粒子成为肿瘤特异性激活释放αPDL1 PD-L1封锁。

此外,科学家们发现抗体纳米粒子引发肿瘤抗原的释放和促进瘤内渗透的细胞毒性T淋巴细胞(ctl) ICG-based PDT效应。“这是至关重要的鉴别ctl以来对癌症免疫疗法是肿瘤细胞的杀手,”Yu教授解释说,这项研究的共同通讯作者。

最后,他们表明抗体纳米粒子不仅增强抗肿瘤免疫的效率,但也引起长期免疫BALB / c小鼠记忆效应,从而导致显著的肿瘤回归。

特别是,银行独立委员会和PDT的抗体nanoparticle-mediated组合治疗有效地抑制肿瘤的生长和转移到肺淋巴结当使用4 t1带有BALB / C小鼠模型,导致生存> 70%的老鼠超过65天,而完整的老鼠死在42天免费αPDL1组。

“我们提供一个健壮的抗体nanoplatform启动抗肿瘤免疫和抑制免疫检查点,可以很容易适应其他免疫抑制剂检查站增强银行独立委员会疗法。考虑到纳米结构的简单性,我们的研究有可能转化为未来的癌症免疫疗法,”教授Yu说。