新的Alzheimer的治疗理念目标Tau

治疗阿尔茨海默病的新想法可以消除与认知衰退最密切相关的有毒蛋白质在他们做出最多伤害的地方，研究人员的研究人员在哥伦比亚大学的研究人员的研究表明。

这项研究发表在科学翻译医学5月26日。

在阿尔茨海默病的早期，有毒的Tau蛋白在大脑突触内积聚，损害了从一个神经元到另一个神经元的信号的传输。阿尔茨海默尔的认知下降与Tau紧密相关：较为累积的Tau，更快的认知恶化。

根除有毒的tau蛋白可以改善阿尔茨海默氏症患者的认知能力，在之前的一项研究中，哥伦比亚大学的研究小组发现，tau蛋白水平可以通过增强蛋白酶体的活性来降低，蛋白酶体是一种降解衰老或无用蛋白质的细胞结构。

“增强蛋白酶体活性改善了制作很多突变性Tau的小鼠的认知，但我们不想提升蛋白质该研究的高级作者Natura Myeku博士说，他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院的病理学和细胞生物学助理教授。

这项新研究揭示了一个可能的解决方案。研究人员发现，毒性最强的tau蛋白主要聚集在突触的一侧。突触那一侧的蛋白酶体的活性可以被放大，而不影响大脑其他部位的蛋白酶体。

Myeku的团队发现，一种刺激PAC1受体的肽，这些肽在很大程度上发现在突触的同一侧是TAU，减少有毒的TAU水平，并提高了在早期TAU积累的小鼠中的认知性能。肽对突触的另一边没有影响。

“虽然肽在体内迅速降解而不是人类治疗的良好候选人，”Myeku说，“我们目前正在测试另一种药物，赖普莱明，以获得同样的目的。”刺激刺激具有与PAC1相似的受体的PrucaLIPRINE最近被FDA批准用于治疗胃肠疾病。

“通过靶向主要在突触表面上存在的某种受体家庭，我们的研究提出了一种全新方法，以消除阿尔茨海默氏症和其他神经变性疾病的有毒蛋白质，例如帕金森和亨廷顿。”Myeku说。

该研究标题为“PAC1受体介导的突触后隔室的TAU的清关，衰减了小鼠脑中的TAU病理学。”

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