干细胞治疗研究可以帮助非愈合的糖尿病足溃疡患者

根据刚刚发表的一期临床试验结果干细胞转化医学在美国，一种新的干细胞疗法有望使糖尿病相关截肢成为历史。该试验涉及向患有非愈合性糖尿病足溃疡(DFU)的糖尿病患者注射一种细胞制剂，其中含有从患者自身脂肪中获取的成体干细胞。结果显示，治疗诱导了dfu周围血管的再生，加速了愈合，且没有严重的副作用。

“一小块没有治愈糖尿病足溃疡通常没有有效的治疗方式，”Anthony Atala医学博士说干细胞转化医学维克森林再生医学研究所所长。“这项工作应该被回顾，因为它证明了一种新型细胞注射疗法的可能性，可以减轻疼痛和感染，加速伤口愈合，并可能避免截肢。”

据美国糖尿病协会(American Diabetes Association)估计，在世界范围内，每30秒就有一条腿被截肢，其中85%是由DFU并发症造成的。“周围血管疾病(PVD)是一种加重DFU的情况，无论是单独或与糖尿病联合，通常最终导致复发性、不可愈合的溃疡和截肢。维克森林大学再生医学研究所的医学博士Michael Carstens说:“由于手术对这些患者并不总是可行的，迫切需要替代疗法来改善患足的血液供应。”他和迈阿密大学的医学博士、博士迭戈·科雷亚是这项研究的领导者，该研究还包括了美国国立大学Nicaragua-León的研究人员。

以细胞为基础的治疗作为帮助修复受损血管同时诱导新血管形成的可行选择已经获得了关注。特别有趣的是脂肪组织-衍生的间质血管分数(SVF)，它构成了各种细胞类型的集合，包括成体干细胞取自脂肪组织。异质性SVF包含内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)和高浓度的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)。血液中循环内皮祖细胞是罕见的细胞,存在于脂肪,这引起细胞血管的内衬,在msc座位周围血管和血管周的空间可以分化成多种细胞类型,根据不同的条件,它们生长在文化。由于它们与血管的内在关系，它们可以协同形成稳定的血管。

Carstens博士说:“后勤优势补充了这一关键的多表型展示，因为SVF细胞可以从容易获取和收获的脂肪组织的当天处理中获得，而不需要GMP处理设施来生产msc产品。”

Carstens-Correa团队之前在尼加拉瓜进行了两项研究，目的是评估SVF细胞作为动脉硬化和/或糖尿病引起的PVD的替代和经济有效的治疗方法的价值。

Carstens博士说:“在尼加拉瓜这样资源匮乏的国家，治疗血管疾病和由血管疾病和/或糖尿病引起的慢性溃疡是很困难的。”“病人常常要在恶劣的道路条件下长途跋涉才能获得医疗服务。对大多数人来说，血管重建手术在经济上是不可能的，需要细胞处理设施的先进干细胞手术在后勤和经济上都面临重大挑战。在这种情况下，无法愈合的缺血性伤口给患者和医生带来了难以接受的选择:慢性疼痛、感染或截肢的风险。”

鉴于这些因素，尼加拉瓜卫生部于2014年授权开展试点研究。最初18个月随访期的结果显示，干预的安全性和9个月后伤口完全愈合。在最后的6年随访中，最初的10名受试者中有5名仍然表现出临床获益的持续性。(其中5人死于心脏和非研究相关原因。)在目前的研究中，该团队希望确定局部注射SVF细胞治疗直径大于3厘米的未愈合dfa的安全性和有效性，再次与尼加拉瓜的患者合作。

63例年龄从35岁到70岁的2型糖尿病和慢性dfu患者(均为截肢患者)接受了SVF细胞注射治疗，这些细胞被注射到溃疡床、周围和沿足动脉(足背动脉和胫骨后动脉)的路径。

科雷亚博士解释说:“SVF细胞是沿着血管轨迹远端供给足部，以便将细胞产物集中在病变动脉周围，而不是我们之前的PVD研究中使用的肌肉内途径。”的剂量干细胞也降低到早期研究中测试的最低水平，其中SVF剂量范围为30 × 106至158 × 106 SVF细胞。根据观察到的临床反应，即使是最低剂量，并考虑到更小的注射面积，这次我们使用了30x106 SVF的固定细胞剂量细胞。"

每隔6个月和12个月观察患者以评估溃疡闭合情况。多普勒超声也在一部分患者中进行，以确定血管结构参数。在这一组中，33条足动脉中的32条显示流量增加，这与脚部远端新生血管形成导致的径流增强相一致;33/33条动脉表现出明显的动脉壁弹性变化。六个月后，51名患者DFU完全闭合，8名患者DFU闭合率超过75%。其中三人早期截肢，一人死亡。

12个月时，50名患者DFU 100%愈合，4名患者的愈合率超过85%。“愈合过程观察到发生在两个不同的方向:从周围，如预期的，但也由溃疡床向上增殖，”卡斯滕斯博士说。“在一些病例中，新发育的组织能够覆盖以前暴露的肌腱。此外，甚至在大于10平方厘米的溃疡中，几乎所有的患者在6个月后都达到了85%的结痂或更好。溃疡大小与闭合程度之间没有相关性。”

研究人员由此得出结论:“通过注射SVF，外科医生可以防止肢体丧失，这对患者和社会都是灾难性的社会经济后果。”所提出的SVF方案易于执行，作为一种可移动的程序，可以快速、安全地执行，并且可以在发展中国家经常经历的苛刻条件下完成。”

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