研究人员发现子宫平滑肌肉瘤背后的基因

在一项新的研究中，耶鲁大学癌症中心的研究人员定义了子宫平滑肌肉瘤(uLMS)的遗传特征。此外，使用完全测序的患者来源的异种移植，该团队已经在临床前验证了新的治疗方式，这可能为子宫癌提供新的治疗方法。研究结果发表在早期版的网上美国国家科学院院刊。

子宫癌是最常见的妇科恶性肿瘤，子宫平滑肌肉瘤(uLMS)是起源于子宫平滑肌层子宫肌层的高致命性肉瘤。它们是最常见的子宫癌，占所有子宫癌的3 - 7%。uLMS预后差，以侵袭性生物学行为为特征，导致早期局部和远处转移。

一个包括具有妇科专业知识的研究人员的合作团队癌症来自美国、韩国、西班牙和意大利的基因组学、病理学、药理学和计算生物学-鉴定了许多在乌尔姆中经常发生突变的基因。通过综合和全面的遗传方法，科学家们发现了uLMS中反复发生改变的多个基因，包括同源重组dna修复缺陷(HRD)、可选择的端粒延长(ALT)、C-MYC/BET和PI3K-AKT-mTOR通路作为潜在靶点。

“使用两个完全测序patient-derived-xenografts (pdx)窝藏疯狂的原癌基因/打赌和PTEN / PIK3CA通路和/或一个HRD签名,我们发现olaparib (PARPi)、gs - 626510 (BETi)和copanlisib (PIK3CAi)单一疗法显著抑制体内子宫平滑肌肉瘤生长,”这项研究的资深作者亚历桑德罗·Santin说,医学博士,产科教授耶鲁大学医学与疾病学院的妇科与生殖科学研究团队领导耶鲁大学癌症中心和斯迈洛癌症医院的妇科癌症项目。“我们的集成基因分析结合体内临床前验证实验表明，大量uLMS可能受益于现有的PARPi/BETi/PIK3CAi靶向药物。”

研究小组报告了来自美国和意大利83名被诊断为uLMS的妇女的结果，以确定肿瘤侵袭行为的分子基础。他们对肿瘤的基因进行了测序，并确定了对这些肿瘤生长至关重要的突变。研究小组还研究了复制数量的变化——这些基因没有突变，但在肿瘤中被放大，使它们比正常组织、肿瘤RNA表达水平和基因融合产物更有生长优势。

“建立2 pdx不同突变体内概要文件提供了机会的评估是否突变预测药物反应,“说通讯作者约瑟夫•Schlessinger博士兼教授威廉·h·Prusoff耶鲁医学院的药理学和耶鲁大学癌症生物学研究所的主任。“这些临床前验证研究为个性化治疗提供了新的机会。”

---

---