预测基因和免疫细胞免疫治疗膀胱癌的成功

组基因与抗免疫治疗转移性膀胱移行细胞癌的患者被确认和验证了西奈山的研究人员。在发表的一项研究临床癌症研究,该小组发现基因签名代表适应性免疫和炎症pro-tumorigenic负责敏感性或抗免疫抑制剂检查站,药物,帮助人体免疫系统识别和攻击癌细胞。

“这些发现使我们能够识别潜在的生物标记物的患者不太可能作出积极的反应免疫抑制剂检查站以及新组合治疗方法可以克服这种阻力在那些病人,”资深作者马修Galsky博士说,医学教授(血液学和医学肿瘤学),伊坎在西奈山医学院。

值得注意的是,研究结果表明,自适应免疫之间的平衡和个人pro-tumorigenic炎症肿瘤由这两个基因microenvironments-reflected signatures-best预测响应或抗免疫检查点封锁。研究人员随后发现特定的细胞肿瘤微环境与抗免疫检查点封锁,和潜在的治疗目标旨在克服阻力。

几十年来,标准治疗转移性移行细胞癌症膀胱的以铂为基础的化疗,虽然近年来景观发生了巨大变化随着PD-1和PD-L1免疫抑制剂检查站。这治疗突破有其局限性,只有20 - 25%的膀胱癌患者对治疗,这引发了一场激烈的狩猎生物医学科学家的耐药机制。

“利用RNA序列两个临床试验的数据,从群和单个细胞RNA序列数据膀胱肿瘤,我们确定了一个子集与适应性免疫相关的基因和免疫细胞和改进检查点抑制剂的结果,和一个子集pro-tumorigenic炎症和抗PD-1 / PD-L1封锁移行细胞癌患者,“Galsky博士说。

研究首先使用散装和RNA单细胞测序人类膀胱肿瘤研究抗免疫疗法。大部分测序检查每个个体的基因在肿瘤细胞,而单细胞测序技术越来越重要癌症研究0在每个细胞基因表达,产生前所未有的知识的复杂性和异质性的细胞组成肿瘤。

通过这种组合的RNA序列,研究人员了解到,例如,适应性免疫的平衡和pro-tumorigenic炎症肿瘤微环境内可以确定PD-1 / PD-L1阻力移行细胞癌。适应性免疫是机体识别和应对能力的特定的外国侵略者,而pro-tumorigenic炎症是适得其反的免疫系统反应最终燃料增长和发展的癌症。

“如果肿瘤微环境是加权更对适应性免疫,有更好的机会来自免疫治疗的积极成果,“Galsky博士解释道,他是转译研究副主任和主任的膀胱癌卓越中心的Tisch癌症研究所。“另一方面,如果肿瘤微环境倾向于pro-tumorigenic炎症,然后PD-1 / PD-L1检查点抑制剂单独不太可能成功,可能需要和新组合的方法。”

西奈山医学院研究人员创造了这个词“2红外分数”措施,平衡。

从其全面的RNA分析,研究小组发现不仅仅是潜在的生物标记物治疗抵抗,但白细胞的特定子集被称为骨髓与pro-tumorigenic炎症和吞噬细胞,因此,阻力。因此,他们作为治疗方法的潜在目标,结合免疫疗法PD-1 / PD-L1封锁用药物旨在克服髓细胞赋予的阻力。这些新颖的组合策略正在纳入未来的临床试验。

“我们的研究表明,特定的骨髓细胞状态细胞底层pro-tumorigenic炎症占抗免疫检查点封锁在一个非常大的膀胱移行细胞癌患者的比例,“Galsky博士说。“这是一个重要的发现,我们相信可以导致更好的发展重点和方向不仅对膀胱癌治疗和有效组合,但其他类型的肿瘤,也”。