辨别分子相互作用可能是严重Covid-19的精密药物的靶标

科学研究很少关注长链非编码RNA分子(lncRNAs)，尽管它们可能调控多种疾病。最近已经报道了几种lncrna在抗病毒炎症反应调节中的作用。考虑到它们在免疫反应中的重要调节功能，Bar-Ilan大学Azrieli医学院的研究人员试图识别在肺部严重SARS-CoV-2感染期间与免疫相关过程中涉及的人类基因共同表达的lncRNAs。

最近的研究表明，严重SARS-CoV-2感染患者的促炎血浆细胞因子水平高于较轻病例，突显出炎症细胞因子的释放是COVID-19严重程度的关键。然而，COVID-19感染期间导致免疫反应失调的潜在分子机制仍不明确。

在该杂志最近发表的一篇论文中病毒研究人员证实，lncrna确实是严重SARS-CoV-2感染期间抗病毒反应的潜在调控因子。利用来自COVID-19严重感染患者和SARS-CoV-2感染肺细胞株的现有转录组数据，他们构建了一个基因共表达网络，可以测量一组样本中基因表达模式的关系。这一分析使他们能够识别出四种差异表达的lncrna，这些lncrna被发现与蛋白质编码基因在一个新的网络中有很强的相关性，该网络富集了与细胞因子产生失调相关的不同免疫相关过程。这4个lncrna也被鉴定为“枢纽”——这个共表达网络中的重要节点，这表明它们与激烈的细胞因子过度生产有关免疫反应。

这一发现提示，在严重的SARS-CoV-2感染期间，lncRNAs的异常表达可能与细胞因子风暴和抗病毒反应有关。因此，本研究揭示了在肺部严重SARS-CoV-2感染应答过程中，lncRNAs与细胞因子和干扰素信号通路的潜在关联。这可能对促炎细胞因子的产生以及如何减轻它提供有价值的见解。它还可能被用作未来对抗SARS-CoV-2感染引起的超炎症的药物靶点。

“令人醒目的是，人类基因组的主要部分被非编码调节元素填充，以前称为”垃圾DNA“。其中包括长期非编码RNA（LNCRNA）。这些LNCRNA正在接受越来越多的识别作为几种疾病的潜在监管机构，“Bar-Ilan University的Azrieli医学院的Milana Frenkel-Morgenstern说，他的医学院与David Karasik教授的研究。

本研究揭示了Covid-19严重程度和功能失调免疫应答后的机制。了解严重Covid-19期间免疫功能障碍背后的分子相互作用感染应有助于为设计和开发新型冠状病毒肺炎重症患者治疗方法提供信息。

研究人员计划在与以色列的卫生保健中心合作中验证人类样本的调查结果。此外，他们的目标是确定来自Covid-19药物数据库的哪些药物可能会抑制细胞因子Covid-19中的风暴一代，将设计实验来测试这些药物的功效。

该研究得到了巴伊兰大学COVID-19数据科学研究所(DSI)的资助，以及以色列高等教育委员会为来自中国和印度的杰出博士后研究人员提供的PBC奖学金(给参与研究的Sumit Mukherjee博士)。

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