乳腺癌的运动益处与改善的免疫反应有关

麻省总医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员发现，通过刺激自然产生的免疫机制，运动训练可能会减缓乳腺癌患者的肿瘤生长并改善预后——尤其是那些使用免疫疗法药物治疗的患者。

人类小鼠模型中的肿瘤乳腺癌与不运动的老鼠相比，有氧运动的老鼠的生长速度更慢，运动的老鼠的肿瘤表现出更高的抗肿瘤能力免疫反应。

“最令人兴奋的发现是运动培训带入肿瘤免疫细胞能够杀死癌症细胞被称为细胞毒性T淋巴细胞（CD8 + T细胞）并活化它们。随着更多这些细胞，肿瘤在进行运动培训的小鼠中慢慢慢慢地增长，“Co-Convendding作者Dai Fukumura，MD，Ph.D.，MG，MGH初核科学部德文L. Steele Laboratories副主任。。

作为Fukumura和同事在期刊上报告癌症免疫学研究，运动培训的有益效果依赖于CD8 + T细胞;当研究人员在小鼠中耗尽这些细胞时，锻炼的小鼠中的肿瘤不再以较慢的速度增长。

他们还发现，CD8+ T细胞向肿瘤的招募依赖于标记为CXCL9和CXCL11的两种化学招募因子(趋化因子)。这些趋化因子的水平在运动的小鼠中增加，而基因工程的小鼠缺乏这些趋化因子的受体(对接位点)不能招募CD8+ T细胞，也没有抗肿瘤的益处。

“与肿瘤中CD8+ T细胞水平较低的患者相比，肿瘤中CD8+ T细胞水平较高的患者往往有更好的预后，对治疗的反应更好，并且癌症复发的风险更低。免疫细胞共同通讯作者Rakesh K. Jain博士说，他是MGH的Steele实验室主任和HMS的Andrew Werk Cook放射肿瘤学教授。

CD8+ T细胞也是免疫检查点抑制剂药物成功的关键因素，如Keytruda(派姆单抗)、Opdivo(尼鲁单抗)和Yervoy(伊匹单抗)，这些药物已经为许多类型的癌症的治疗带来了革命性的效果，但迄今为止在乳腺癌方面的疗效有限。研究人员发现，经过运动训练的老鼠对免疫检查点封锁表现出更好的反应，而药物在久坐状态下根本不起作用老鼠。

“我们发现，每天进行中等到高强度的持续有氧运动训练，每次训练持续30-45分钟，诱导肿瘤微环境的深度重编程，重新连接肿瘤免疫，招募和激活CD8+ T细胞，以非药理学方法达到前所未有的水平。类似的运动训练可以处方给转到运动肿瘤学项目的病人，”Igor L. Gomes-Santos博士说，他是Steele实验室的运动生理学家和博士后研究员，也是第一作者。

他指出，目前的临床指南侧重于一般健康，改善健身水平和生活质量，但不一定是改善癌症治疗，特别是免疫疗法，并且这种缺乏证据限制了其在临床实践中的应用。

研究人员说，需要更有说服力的、基于机制的数据来激励肿瘤学家与他们的患者讨论运动训练，激励患者变得更加积极，并扩大门诊肿瘤运动项目的实施。

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