对恶性成神经细胞瘤的天然“刹车”使肿瘤转为良性

是把恶性肿瘤变成良性肿瘤的因素吗?这正是圣安娜儿童癌症研究所的科学家们所发现的。他们与维也纳医科大学和维也纳大学(化学系)的同事一起，研究了儿童周围神经系统的肿瘤，即成神经细胞瘤。科学家们发现良性成神经细胞瘤不受控制的生长被这些肿瘤内的雪旺细胞产生的信号分子所阻止。这种天然的“刹车”也适用于恶性成神经细胞瘤培养。这项研究发表在该杂志上自然通讯，首次描述了这种信号分子的功能——不仅在肿瘤中，而且在受伤的神经纤维中。

第一眼听起来矛盾的是，用生长因子刺激肿瘤，这是有道理的神经母细胞瘤．成神经细胞瘤是一种周围神经系统肿瘤，是儿童早期最常见的实体癌。与恶性成神经细胞瘤相反，良性成神经细胞瘤含有大量雪旺细胞。这些细胞通常进行保护和修复神经细胞。这项新研究的结果表明，成神经细胞瘤中的雪旺细胞刺激肿瘤细胞成熟，从而阻止其无节制的生长。

阻止肿瘤生长的细胞

为了达到这个目的，雪旺细胞在其他因素中产生一种信号分子，叫做表皮生长因子8 (EGFL8)。研究小组证明，EGFL8刺激成神经细胞瘤细胞的分化或成熟。“直到最近，我们只知道这种蛋白质的存在，但它的功能尚不清楚。我们现在第一次知道EGFL8是在哪里产生的，以及它是如何起作用的，”研究作者、圣安娜儿童癌症研究所肿瘤生物学小组负责人Sabine Taschner-Mandl博士解释道。此外，研究结果表明，高水平的EGFL8与成神经细胞瘤患者更好的生存率相关。

“在细胞培养中，我们已经证明雪旺细胞及其分泌的信号分子具有抗肿瘤作用，即使在侵袭性成神经细胞瘤细胞中也是如此。因此，我们能够利用良性成神经细胞瘤中自然发生的过程来阻止恶性细胞瘤，”维也纳医科大学的Sabine Taschner-Mandl和她的同事Tamara Weiss博士解释道。除了EGFL8，其他尚未鉴定的雪旺细胞分子也可以在未来为癌症治疗提供靶点。

然而，雪旺细胞的影响可能要广泛得多:研究小组目前正在研究雪旺细胞如何在其环境中操纵免疫细胞。

本研究提供了另一个重要的发现:良性成神经细胞瘤中的雪旺细胞与支持损伤周围神经愈合的雪旺细胞具有相似的细胞状态。直接比较发现，肿瘤中的雪旺细胞表达一定的修复相关基因，并表现出特定的修复功能。“令人惊讶的是，我们发现了一种信号分子，在两者中都起着作用肿瘤良性成神经细胞瘤的发展及损伤神经的再生。由于EGFL8刺激神经细胞延伸的形成，它可能对治疗受伤的神经纤维非常重要，”Tamara Weiss说。

在侵袭性肿瘤中的前瞻性应用

可以想象，雪旺细胞产生的EGFL8等因子可以应用于神经损伤和侵袭性成神经细胞瘤的治疗。“利用磷蛋白组学，我们能够破译成神经细胞瘤细胞中哪些信号通路被EGFL8激活。有很大的不同细胞没有被EGFL8刺激，”Sabine Taschner-Mandl说。除了EGFL8，这些下游信号通路也代表了未来治疗的潜在靶点。“在这些发现最终到达患者面前，还有很长的路要走。但是我们现在已经为下一步的行动奠定了基础。”

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