关键受体的结构和动力学偏头痛,铺平道路更好的治疗方案

从莫纳什大学的研究小组成员,电弧中心低温电子显微镜的膜蛋白,东京大学和奥塔哥大学的已经确定的形状和动力学的一个重要细胞表面(膜)受体称为降钙素相关基因肽(CGRP怎样),长期以来一直与偏头痛。研究已经发表在《科学。

偏头痛不仅仅是一个简单的头痛;超过300万migraineurs-more比其中60%是女性每年至少一次攻击。一个更小的子集慢性偏头痛的经验,定义为偏头痛发生每月15天以上,连续三个月。虽然经历许多不同症状的患者不同intensity-usually恶心、头晕、光线和声音的敏感度和剧烈的疼痛在一个或双方的生理过程的偏头痛发作,疼痛是不同于其他类型的头痛,如肌肉紧张或鼻窦疼痛。当偏头痛长期被认为是一种神经与血管的紊乱,包括扩张血管的头骨,脸和脑膜,研究排除血管舒张因子在这种类型的疼痛。最近的工作已经确定了增加CGRP怎样在三叉神经感觉神经疼痛通路导致头痛。

“我们决定了原子结构的一个重要的细胞表面受体(膜)是参与偏头痛,”博士说Radostin Danev医学研究生院,东京大学。“在最初的研究中,我们决定独自受体的结构,结合其自然目标分子(CGRP怎样)。这给了我们一个清晰的理解受体是如何工作在其身体的正常功能。”

未来的研究将扩大调查对潜在的药物靶点。“已经有几个偏头痛药物目标受体,但结构性知识对于理解药理学和未来的治疗是至关重要的发展”,将“帮助我们了解慢性疾病的病理机制和援助更有效和可治疗的发展,“Danev博士说。

CGRP怎样识别结构”的第一个初始的事件相关联的分子启示偏头痛帕特里克·m . Sexton博士解释说:“莫纳什大学药理学教授,论文的通讯作者。“我们以前的方法做这个(低温电子显微镜)类似于方法用于支持疫苗和药物开发COVID。”

虽然这个研究和其他研究COVID-19最近,低温电子显微镜(低温电子显微镜)自1970年代以来一直在使用。在过去的十年里提高了探测器技术的进步和计算成像,使低温电子显微镜分辨率near-atomic揭示生物分子结构。Danev博士是兴奋的未来低温电子显微镜研究:“这是第一个成功的高分辨率低温电子显微镜研究孤立G protein-coupled受体活性和pre-activation州,没有G蛋白的存在。它展示了不断扩大的低温电子显微镜的功能结构的确定小膜蛋白。”And while the team are thrilled with the results of their work, the real benefit is forthcoming, Dr. Danev says. "This work paves the way towards further studies of inactive GPCRs, which until now have been a prerogative of X-ray crystallography."

现在我们去哪里,我们有这种理解CGRP怎样的结构和能力调查和其他人吗?“新结构和运动的理解受体可以用来设计更好的方法来激活受体”Sexton博士解释道。“虽然工作分裂的关键事件偏头痛我们已经有治疗最近批准了我们研究有效的目标受体。然而,有时我们会想增加激活受体的治疗其他疾病。”

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