研究人员开发双定位EBV-related癌症的药物

由香港浸会大学(大学)的研究小组已经开发了一个新的药物,有望成为新一代癌症治疗与eb病毒(EBV)有关。

的peptide-linked药物,这是对酸性环境中发现的肿瘤,是第一个已知的代理已经成功两个目标病毒蛋白同时由EBV。它还提供了一个新策略,在肿瘤增加抗癌药物的吸收细胞的较低的药物剂量,从而允许应用程序有助于减少治疗的副作用和健康风险。

该研究结果发表在国际学术期刊先进的科学。

新的药物靶点两个EBV-specific病毒蛋白质

巴尔病毒是人类最常见的一种病毒,有感染全世界90%以上的人口。众所周知,病毒在几个癌症中发挥着关键作用,如鼻咽癌(NPC),这是在香港和中国南方非常普遍。

由教授Gary Wong Ka-Leung浸、化学系教授,肺香港洛克博士在浸会大学化学系助理教授、博士和法律Ga-lai系的副教授应用生物学和化学技术在香港理工大学研究团队构建了一个新型药物的肽,即。各种蛋白质的基石,一个组成部分,可以针对两个EBV-specific病毒proteins-Latent膜蛋白质1 (LMP1)和巴尔核抗原1 (EBNA1)。它们的病毒蛋白表达在所有EBV-infected肿瘤细胞,在开发中扮演着重要的角色和EBV-associated肿瘤的进展。

利用成功的第一代药物开发的研究小组近年来,这部小说双定位药物使用的治疗机制:(1)针对EBNA1和绑定,使它不再功能,和(2)抑制LMP1和服务作为显像剂。因为LMP1更容易对药物针对由于其表面存在细胞,新药物的选择性识别的能力EBV-infected癌细胞在很大程度上提高。

pH-sensitivity改善药物的靶向

此外,研究人员设计的药物,具有良好的灵敏度酸性环境。当药物与肿瘤细胞结合,其肽会裂开,被释放的酸性肿瘤微环境。然后进入肿瘤细胞的细胞核和阻碍EBNA1的功能。因为正常细胞有一个中立的环境,癌细胞通常在酸性环境中,新药的出色的灵敏度,同样能在酸性环境中可以减少非目标利率。因此,可以减少意外伤害正常细胞。

pH值灵敏度的协同组合(在一个酸性的环境)和访问的特定目标表面蛋白(LMP1)将显著提高新药的功效。由此产生的增加药物吸收药物剂量较低的利率将允许应用程序,它还将减少副作用和健康风险,同时保持药物的功能。

研究还表明,药物可以发出独特的响应荧光信号一旦绑定到病毒蛋白,说明其潜在作用在肿瘤细胞成像。

动物模型证明了药物疗效和安全性

的新型药物测试在一个动物模型通过注射到小鼠EBV-positive人大肿瘤。结果表明,较低的药物剂量的12.5毫克每千克体重可以降低全国人大肿瘤大小的一半。此外,小鼠的平均体重略有增加实验期间,指示他们的健康状况的改善。

“实验结果是好指标,证明药物的疗效和安全性。因为这是第一个例子的同时成像和抑制两个EBV病毒蛋白质,它可以作为新一代的蓝图药物安全监测和治疗的一个特定的癌症,”黄教授说。