新的研究点对治疗Covid-19的新药目标

来自克利夫兰诊所的佛罗里达研究和创新中心（FRIC）的研究人员已经确定了抗Covid-19疗法的潜在新目标。他们的调查结果发表在微生物学性质。

在FRIC科学主任Michaela Gack博士的带领下，该研究小组发现，a冠状病毒一种叫做PLpro(木瓜蛋白酶)的酶会阻止人体对感染的免疫反应。需要进行更多研究，但研究结果表明，抑制这种酶的疗法可能有助于治疗COVID-19。

“sars - cov -2病毒——导致covid -19的病毒——已经快速进化，可以对抗人体许多众所周知的防御机制，”盖克说。“然而，我们的发现提供了对一种前所未有的特征的见解机制以及PLpro如何破坏免疫应答，从而使SARS-CoV-2能够自由复制并在宿主中肆虐。我们发现，抑制PLpro可能有助于挽救早期免疫反应，这是限制病毒复制和传播的关键。”

人体的一线免疫防御是一类受体蛋白，包括一种叫做MDA5的蛋白质，它能通过基因物质中的外来模式识别入侵者。当受体识别出一种外来模式时，它们就会被激活，并启动免疫系统进入抗病毒模式。这部分是通过增加干扰素刺激基因(ISGs)编码的蛋白的下游表达来实现的。

在这项研究中，Gack和她的团队发现了一种导致病毒感染过程中MDA5激活的新机制。他们发现ISG15必须与MDA5受体的特定区域物理结合，这个过程被称为isgylyl化，以便MDA5有效地激活和释放抗病毒的行为体来对抗入侵者。他们表明，ISGylation有助于促进更大的MDA5蛋白复合物的形成，这最终导致对一系列病毒更强大的免疫反应。

“虽然发现一种小型免疫激活机制是令人兴奋的，但”Gack说，“我们也发现了一些坏消息，这就是SARS-COV-2也了解机制如何工作，考虑到已经开发了阻止它的策略。“

研究小组发现，冠状病毒酶PLpro与受体MDA5相互作用，抑制ISGylation过程。

“我们已经期待着下一阶段的研究，以调查阻断PLPRO的酶促功能，或其与MDA5的相互作用，将有助于增强对病毒的人类免疫应答，”Gack说。“如果是这样，PLPRO肯定是未来的反科科德 - 19疗法的有吸引力的目标。”

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