该发现揭示了麻疹和尼帕病毒如何逃避免疫检测和激活

微生物感染的传感器是免疫系统的第一道防线。这些分子是对危险入侵者保护的哨兵。一旦他们间谍威胁，他们就会听起来一个警报，被编制了其他捍卫者来安装搜索和销毁任务。

病毒已经进化出了避免被这些免疫传感器检测的方法。病原体避开了暴露，同时也屏蔽了那些会召唤大枪的信息自适应免疫应答曾经被先天免疫传感器提醒。

Michaela Gack，哈佛医学院微生物学和免疫生物学助理教授，一直在研究病毒病原体免疫感知过程的最初步骤。去年，她揭示了一种叫做PP1的磷酸酶的重要作用，这种分子的化学作用是去除蛋白质中的磷酸基。

她发现PP1通过去除病毒感染的主要类免疫传感器上的抑制性磷酸化标记来激活早期免疫应答。除去这些抑制性磷酸盐，一种称为去磷酸化的方法，激活这些免疫传感器，并通过引发抗病蛋白的产生来派遣部队进入战斗。

在无感染的细胞中，添加磷酸盐，拟合磷酸化的过程，使这些传感器保持检查并防止产生干扰素的感染战士。通常，这两种磷酸化和去磷酸化过程保持平衡，在需要时抗击感染，但也抑制免疫应答，以避免不适当的活动，这可能导致自身免疫疾病。

Gack已经将她的研究重点是Not良好特征的传感器MDA5，最近被揭示为检测包括麻疹和NIPAH病毒的病毒家族的关键传感器。麻疹，在发达国家几乎被盖出，直到父母的小团体开始反对疫苗接种孩子，对脆弱的人带来了越来越大的威胁：非常年轻，古老的和那些豁免的人。美国的案件通常每年约50次，但在2014年的前五个月的统计数据已经高达400，一个标志，牛群免疫力是衰落的。

尼帕病毒更致命，但它也受地理限制。它主要出现在东南亚地区，在那里它从果蝠传播到人类。尼帕感染没有疫苗或治疗方法。

现在，来自波士顿大学医学院（BUSM）和阿姆斯特丹大学的Gack和合作者发现麻疹和NIPAH病毒操纵免疫传感器MDA5的磷酸化状态，同时病毒进入细胞并重复时保持活性。他们的调查结果发表在细胞宿主与微生物。

例如，科学家们发现，当他们感染登革热或脑心肌炎病毒的细胞时，PP1从MDA5中去除磷酸盐，使其激活并启动先天免疫反应。但是当细胞被麻疹病毒感染时，这种情况就不会发生。

“所以病毒复制了未检测到的，它也积极抑制免疫系统的回应，”Gack说。

为了了解麻疹病毒如何干扰磷酸化 - 去磷酸化平衡，科学家们仔细看看称为叫做的病毒蛋白，简单地，V。麻疹的v蛋白以及相关的NIPAH病毒，已知用于实现这些两种病毒效果抑制免疫力，但Gack和她的团队就会发现它的工作原理。

他们发现麻疹和NIPAH病毒的v蛋白靶向磷酸酶pp1。在麻疹的尾端V蛋白是定义的PP1结合基序，其允许V与PP1结合并从免疫传感器MDA5螯合它。如果PP1隐藏并绑定到V蛋白，则传感器MDA5无法通过诱导细胞因子发出发出警报的工作。

当V蛋白突变时使其缺乏含有PP1结合基质的尾部区域时，突变病毒在人肺细胞中千倍的水平复制，显示出有力的免疫系统当它感觉到病毒时就会做出反应，并发出一大堆抗感染细胞因子来击败病毒。

GACK表示，她的工作是通过与Paul Duprex的合作，基于野生型菌株构建V突变体 - 乐曲的麻疹病毒麻疹病毒临床隔离的苏丹喀土穆。研究野生型病毒，而不是在削弱麻疹疫苗中使用的典型研究版本，给了科学家一个更可靠的病毒研究和更可靠的结果解释。

该团队与荷兰阿姆斯特丹大学的Teunis Geijtenbeck的团队合作，对原始人类树突状细胞进行了进一步的实验。树突状细胞是免疫细胞，也会被许多病毒感染。在麻疹感染期间，肺部细胞首先被感染，然后是肺部细胞病毒移动到树突细胞和其他免疫细胞。他们得出结论，在这些中发生了传感器MDA5的磷酸化去磷酸化状态的相同操纵细胞同样,逃避免疫反应用同样的方法。

GACAC说，病毒策略有意义。

“这些是非常小的RNA病毒，”她说。“它们的蛋白质很少，因此他们为他们的系统中瞄准关键球员而言是逻辑的逻辑。”

---

---