科学家们发现隐形斗篷,盾牌来自免疫系统的HIV-1

科学家们发现隐形斗篷,盾牌来自免疫系统的HIV-1
图像描绘了与树突状细胞(右)接触的HIV-2病毒(左)。当病毒进入树突细胞时,含有病毒RNA(线)的衣壳壳(锥形)可以通过VPX蛋白(橙色)的活性升高转录成DNA,其降解SamHD1(未示出)。得到的cDNA(双线)具有两种不同的粘性,其由衣壳的序列和其与细胞蛋白蛋白(红色滴)相互作用确定。在本文中描述的HIV-2和衣壳突变的病毒中,CDNA被细胞骨传感器CGA(雷达)感测,导致诱导抗病毒和免疫应答基因表达。在HIV-1中,衣壳允许病毒逃避其病毒cDNA的传感,导致细胞的生产感染(细胞核中的集成cDNA)。信用:尼古拉斯·曼尔

在两种主要类型的艾滋病毒中,只有一种,即HIV-1,通常会导致未接受治疗的感染者感染艾滋病。细胞出版社11月21日在该杂志上发表了一项研究免疫揭示了HIV-1是如何通过对患者的免疫系统隐形而逃避检测的,而HIV-2是如何在患者体内引发保护性免疫反应的。这种对HIV-1“隐形斗篷”工作原理的理解可能会导致针对HIV-1的有效疫苗的开发。

“我们的研究第一次确切地揭示了其中的原因该研究的高级作者,居里研究所的Nicolas Manel说:“我们可以感知病毒,以及病毒如何利用其中一种蛋白质调节其隐秘性和传染性。”“我们还展示了如何修改病毒,使其被正确识别,并导致有益的免疫反应。”

被HIV-1和HIV-2感染的个体比单独感染HIV-1的人更好,这表明了抗HIV-2保护免受HIV-1感染的影响。在之前的研究中寻找解释时,Manel和他的合作者发现HIV-2,而不是HIV-1,会自然地感染和激活在触发保护性免疫反应方面发挥着重要作用。但是直到现在,人们还不知道HIV是如何在树突状细胞中被检测到的。

在这项新的研究中,Manel和他的团队专注于衣壳——一种包裹着遗传物质的病毒的蛋白质外壳。通过突变HIV-1和HIV-2衣壳,他们发现这些病毒蛋白质控制树突状细胞感知病毒和激活免疫反应的能力。

研究人员发现,HIV-1衣壳允许病毒在正常条件下通过树突细胞逃逸检测。但是,当它们突变HIV-1和HIV-2衣壳时,树突细胞在不受病毒感染的情况下产生免疫应答。这些细胞依赖于称为循环GMP-AMP合酶(CGA)的蛋白质,以在外源DNA集成到宿主基因组中之前感测胞质溶胶中的病毒DNA。

这些调查结果开辟了对HIV-1的有效治疗的发展的新途径。“通过修改病毒的衣壳,我们可以工程师a这既是最好的认可同时也失去了感染细胞的能力,”Manel说。“除了衣壳突变的病毒,我们的研究结果表明,激活树突状细胞中的cGAS通路可以诱导对HIV-1的免疫。”


进一步探索

这项研究提供了关于人体对抗艾滋病病毒的新知识

更多信息: 免疫HIV-1和HIV-2的衣壳决定了树突状细胞中先天传感器cGAS对病毒cDNA的免疫检测。dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2013.11.002
信息信息: 免疫

所提供的细胞出版社
引文:科学家们发现盾牌斗篷盾牌来自免疫系统(2013年11月21日)从Https://medicalXpress.com/news/2013-11-cientists-invisibility-cloak-shieldss-hiv-.html.
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