肠道细菌为什么成为主要犯罪嫌疑人自身免疫性疾病

人类的免疫系统是强大的和复杂的。必须时刻警惕,并能够区分朋友和敌人。不幸的是,它并不总是做得正确,有时攻击人体自身的细胞,导致数以百计的自身免疫性疾病,多发性硬化症(MS)风湿性关节炎。

是什么原因导致的免疫系统犯错以这种方式还不清楚,但越来越多的研究正在看分享我们的身体的数以万亿计的微生物,统称为肠道菌群,一个答案。

对双胞胎的研究表明,生活方式,或环境因素可以发挥很大的作用自身免疫性疾病。

“如果你看看双胞胎的一致率(两个双胞胎表现出相同的特征),例如对于女士来说,这是只有约30%是遗传的。所以必须休息环境,”马库斯Kleinewietfeld从比利时VIB研究所的教授说。

许多不同的环境因素涉嫌影响免疫性疾病的风险,包括饮食。

盐

先前的研究Kleinewietfeld教授和其他人发现,高盐饮食会影响我们的免疫系统,包括炎症细胞负责。炎症是不可或缺的一部分防御感染,但它可能导致组织和器官损伤持续在高水平。

免疫系统平衡细胞,促进炎症和细胞之间仔细调节。Kleinewietfeld教授怀疑饮食可能破坏这种平衡,至少部分,直接影响不同的免疫细胞和间接通过改变肠道微生物组。

“我们想分析特定的饮食因素如何影响肠道微生物,可能与免疫系统的变化,”Kleinewietfeld教授说,他领导了ENVIROIMMUNE项目调查盐的影响。

“我们发现,这很奇怪,是(高盐饮食)耗尽特别有益的微生物,如乳酸杆菌、肠道内。”

乳酸杆菌是一个常见的类型“友好”的细菌在肠道中找到。乳酸菌种类有很多,包括一些用于商业生产酸奶,奶酪和泡菜。

“我们也做了一些初步研究在人类,这也是相当惊人的,因为我们可以观察一个损耗(乳酸杆菌),“Kleinewietfeld教授说。

在几天内,研究人员看到差异在人们吃每天额外6克盐。他们不仅有高血压,但更多的炎性免疫细胞和更少的乳酸杆菌。

代谢物

仔细观察,似乎乳酸菌有助于抑制免疫系统通过释放化合物称为metabolites-by-products从其活动。

“我们可以表明这一效应(炎性免疫细胞的增加)可能是基于由乳酸杆菌的代谢产物的变化,因为他们有免疫细胞的体外抑制作用。如果你有更少的乳酸菌,然后抑制效应,“Kleinewietfeld教授说。

这项研究还处于早期阶段,需要进一步了解高盐饮食的长期影响微生物。这些研究是在健康的志愿者进行的,因此有必要仔细测试的影响,饮食改变会在一个特定的疾病。

然而,研究微生物也是产生线索对自身免疫性疾病病因的研究没有任何治疗。这样的一个例子是原发性硬化性胆管炎(PSC)。这种罕见的疾病导致胆管阻塞,进而损害肝脏。

“这是非常令人沮丧,但是我们没有治疗肝移植,”约翰内斯·高博士说在挪威奥斯陆大学的。“这是最常见的迹象肝移植在挪威”。

肠道

条件的原因尚不清楚,但有迹象表明,指向自身免疫和微生物的变化之间的联系。许多PSC患者有其他自身免疫性疾病,和一些与条件相关的基因也与自身免疫有关。特别是,有一种强烈的链接到肠道;多达80%的患者也有炎症性肠病。

“这表明,在肠道疾病在肝脏是重要的,这真的指向微生物,“高博士说,他花一半的时间来研究疾病的原因,另一半在医院治疗病人。

先前的研究PSC患者的肠道细菌的发现差异而健康的人。

“这就是起点;微生物是不同的,但是我们真的不知道是否这是引起疾病,或者是由疾病引起的,”高博士说。

部分对这个问题的回答可能来自研究移植后的人。大约三分之一的PSC患者出现疾病又在几年内,积累新的肝脏的损害。

“我认为这是相当强大的证明有来自外部的攻击肝脏的肝,“高博士说。“这真是一个独特的机会从一开始就遵循这种疾病。”

一个建议的原因是漏微生物代谢产物进入血液中,直接从肠道到肝脏。然而,发现哪些代谢物造成疾病是一项艰巨的任务;高博士描述了肠道微生物组“生化工厂。”

在StopAutoimmunity项目,他是用数以百计的从复发患者多年来收集的样本和比较他们那些被移植治愈。

他是检测血液样本为成千上万的不同代谢物找到任何模式与治疗效果。从分析患者样本移植前,他已经发现显著变化在他们如何代谢某些必需营养素,包括一些氨基酸和维生素B。

“所以我们推测在此基础上,微生物的变化在某种程度上减少获得基本营养物质,这可能会影响肝脏疾病,”高博士说。

粪便移植

如果他们找到一个代谢物,是推动疾病,然后高博士希望他们可以开始一个试点试验测试疗法,如益生菌或粪便移植,改变肠道微生物的平衡。

“你真的可以做一些微生物:你可以改变它,或许把它。如果你有一种疾病没有治疗,那么这是一个好地方,”他说。

正是这种希望促使更多的研究人员研究微生物的作用疾病。然而,微生物的混合种群在我们的身体是复杂多变的。即使研究人员喜欢Kleinewietfeld教授和高博士可以确定精确的机制问题,面临的挑战是如何可靠地解决它。操纵的前景微生物组可以提供一种方法来治疗许多疾病,但我们仍只是做表面文章。

“我认为还有更多,“Kleinewietfeld教授说。“但我们才刚刚开始了解如何使用这些知识以一种治疗的方式。”

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