微生物组串扰如何与免疫系统如何有助于肝病

Quadram研究所的研究人员的一项新研究为了解肠道微生物和免疫系统细胞之间的相互作用如何导致胆汁淤积性肝病提供了新见解。

除了吸收食物，肠道还必须抵御任何可能伤害我们的东西。即使是有益的微生物微生物组如果它们进入血液就会有害。这就是为什么除了肠道本身的健康状况外，肠道内膜完整性的破坏还与许多条件有关。

肝脏直接与肠道相连，肠道-肝脏轴是一个令人兴奋的研究领域，特别是当我们对肠道微生物如何影响健康有更多了解时。此前，研究人员发现，胆汁淤积症患者体内的微生物群组成不同，且多样性较低。

胆汁淤积是慢性肝病常见的继发症状，当从肝脏到小肠的胆汁流动受损，胆汁酸积聚破坏时发生肝细胞，导致器官功能丢失。一些胆汁淤积患者也表现出泄漏肠道的迹象，或炎症性肠病。这些关联为了解胆汁淤积如何发展提供了线索，但为了更好地理解机制，奈亚拉·贝拉扎(Naiara Beraza)博士和Quadram研究所的同事们使用实验小鼠模型，来分解导致胆汁淤积疾病发展的肠道和肝脏微生物和细胞之间的交流。

他们的研究发表在该杂志上肝脏学该研究发现，没有微生物群的无菌小鼠可以免受胆汁淤积造成的肝损伤。通过测试分离出来的肝细胞，他们还发现内毒素细菌产生的化合物使肝细胞敏感，使肝细胞在接触胆汁酸时更容易死亡。这支持了这样一种观点，即正是这些细菌化合物由于肠漏而不适当地到达肝脏，导致了胆汁淤积，从而导致肝脏损伤。

研究人员还调查了胆汁淤积和肠漏之间的关系。他们发现，胆汁淤积增加了无菌小鼠肠道的渗透性，而在有微生物组的小鼠中，这种情况会加剧。这种渗透性与炎症有关，这是身体的紧急响应当它检测到潜在有害的生物或化合物时。

通过信号传导途径和分子阵列紧密控制和调节炎症。对此反应的核心是一种蛋白质的复杂结构，称为炎性炎症，该蛋白质被发现在免疫系统的巨噬细胞内。当激活时，炎症组上的传感器蛋白触发炎症反应来自免疫系统介导的患有毛细血管细胞。

研究人员发现，在给予微生物组的小鼠中，巨噬细胞通过炎症小体被激活。如果巨噬细胞被耗尽，则在胆汁淤积期间肝损伤减少。这也有助于保持肠道内膜的完整性。重要的是，减少肝损害当炎症本身被抑制时，也观察到，支持其在调解巨噬细胞的不利影响时作用。

他们还发现，微生物组的组成会随着巨噬细胞活化的调节而改变，支持它们在调节肠道通透性方面的串扰。

虽然这些结果来自小鼠实验，但他们使用了建立良好的模型，并指出了新的机制，将肠道健康与胆汁淤积期间的肝脏疾病联系起来。这些机制与巨噬细胞介导的炎症反应有关，巨噬细胞增加肠道通透性，导致细菌毒素逸出，并与胆汁酸协同作用，在胆汁淤积期间破坏肝组织。

通过进一步的研究，这可能指出新疗法治疗胆甾醇肝炎症过程中针对巨噬细胞激活的疾病。基于微生物组的治疗方法也有可能解决本研究中看到的微生物多样性变化的影响。

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