遗传学可能在确定对Covid-19的免疫力方面起作用

冠状病毒病
信用:Unsplash/CC0公共领域

中和抗体在SARS-COV-2感染后的两周内发展,但它们的耐用性和强度可能因个体而异,引起人们对Covid-19疫苗的持久免疫力和功效的前景的关注。

在一个PLOS ONE论文,于2021年2月11日在线发表,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告说,对SARS-COV-2的个人免疫反应(导致COVID-19的病毒)可能受到主要的组织相容性或MHC的限制,或者可能受到MHC的限制。一组可为适应性免疫系统必不可少的细胞表面蛋白编码的可变基因。

具体来说,高级作者毛里齐奥·扎内蒂(Maurizio Zanetti)医学博士,医学教授,汉娜·卡特(Hannah Carter)博士,医学副教授兼同事研究了MHC如何与两种淋巴细胞或两种类型的相互作用称为T和B。

Zanetti说:“免疫系统通过产生旨在拦截和中和病原体的抗体来应对入侵的病原体。”“针对蛋白质的抗体的产生需要在T淋巴细胞和B淋巴细胞之间生产性合作,B淋巴细胞必须识别由MHC在B细胞上引发的相邻抗原序列。在B细胞上发起的相邻抗原序列。亲密接近的肽序列使两个细胞中的肽序列吸引了两个细胞,这两个细胞优先且非狂热。在此过程中,MHC充当T和B淋巴细胞之间的联系。”

基于这种推理,研究人员在计算上分析了Spike蛋白RBM的所有可能片段,这是人类免疫反应和疫苗活性的触发,与全球人口中代表的5,000多种不同的MHC分子有关。

令他们惊讶的是,作者发现MHC表现出RBD衍生肽的平均倾向很低。由于MHC结合是激活T细胞并刺激B淋巴细胞产生针对RBM的抗体的概率的间接度量,因此作者说,可以通过RBM特异性抗体的产生来阻碍。这些病毒的这些部分是MHC。

卡特实验室成员的第一作者安德里亚·卡斯特罗(Andrea Castro)说:“这可能导致抗体反应较差。”“对于SARS-COV-2,许多MHC等位基因对关键RBD片段的不良表现可能是生产针对RBM的中和抗体的障碍。”

科学家认为,个体的免疫学病史可能在T细胞反应和随后的B淋巴细胞的激活中起作用,而B淋巴细胞可以产生牢固靶向中和的抗体。

卡特说,这项研究的潜在影响是双重的。

“一个是,具有有效中和活性的抗体的能力可能因个人而异,反映了MHC的巨大遗传多样性。另一个是T和B淋巴细胞之间缺乏有效的合作可能会影响。被感染者中和抗体反应的寿命。”

作者指出,多项研究报告了中和在受感染者(住院的患者,和康复的个体)在三个月内下降。

Zanetti说:“在这些考虑方面,人们可能会增加新发现的RBM突变的影响,例如英国,南非和巴西病毒变种的突变。”这些新变体中突变的拓扑结论表明,T和B淋巴细胞之间免疫继电器的进一步破坏,对全球人群中个体产生高质量和长期寿命中和抗体反应的能力的额外负面影响SARS-CoV-2。”


进一步探索

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更多信息:Andrea Castro等人在硅分析中表明,SARS-COV-2 RBM肽的有效MHC-II呈现较少:对中和抗体反应的影响,PLOS ONE(2021)。doi:10.1371/journal.pone.0246731
期刊信息: PLOS ONE

引用:遗传学可能在确定对Covid-19(2021年2月18日)的免疫力方面起作用
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