储存脂肪或燃烧吗?针对单个蛋白质的翻转

肥胖成为一个日益增长的问题worldwide-nearly三倍的半个世纪,科学家正试图更好地理解在分子水平上的条件。现在,旧金山加州大学的科学家领导的一项新的研究表明,一个单一的蛋白质可以在体重方面发挥巨大的作用。

在报道自然的新陈代谢2021年2月18日,加州大学旧金山分校的大卫。另,博士和他的同事们发现老鼠的活动蛋白质叫做eIF4E减少,基因或活性,获得其他老鼠的重量只有一半,即使所有的老鼠吃高脂肪饮食。

“这些老鼠基本上从保护体重增加资深作者另说:“海伦迪勒家族椅子上基本UCSF癌症研究,“和他们的肝脏更健康,而不是充满脂肪滴。”

eIF4E蛋白质中起关键作用启动蛋白质合成和发现身体的所有细胞。过程被称为翻译期间,股信使核糖核酸(mRNA)携带来合成指令从基因到核糖体,蛋白质的细胞机器。在生物体从酵母到哺乳动物,eIF4E形成一个复杂的一个关键部分,结合一顶帽子在每个信使rna链和导游核糖体的信使rna。eIF4E从而被认为是所有蛋白质的生产所必需的。

因为它的重要性,直到最近,全面补充eIF4E被视为生活中必不可少的。但在2015年另的研究小组得出了一个惊人的发现,转基因老鼠携带只是基因的一个副本eIF4E-and因此只有一半的数量eIF4E蛋白质在正常小鼠仍然能够合成蛋白质和发育正常。

但另团队探索是否可能有更微妙的eIF4E删除在特定的生活环境的影响。在实验前加州大学旧金山分校博士后研究员领导的水晶美国康涅狄格州,博士,现在在宾夕法尼亚大学助理教授佩雷尔曼医学院和当前另实验室博士后Haojun Yang博士团队联储正常和eIF4E-modified小鼠高脂饮食为5个月。中描述的自然新陈代谢,他们发现,修改后的老鼠只获得一半的重量比,表明eIF4E活动参与脂肪存储。

“针对mRNA翻译可能成为一种新的方法来治疗肥胖,”杨说,co-first新论文的作者。

肥胖发展时,一个人消耗更多的能源消耗。特别是,任何多余的膳食脂肪沉积在所谓的脂质滴在肝脏等器官。相比其他高脂肪饮食的老鼠的肝脏,肝脏的eIF4E-modified包含远越来越小——老鼠脂滴。手里拿着这些发现,另组仔细看看eIF4E如何控制肥胖。

加州大学旧金山分校的阿尔玛伯林盖姆,博士,教授,药物化学,用质谱分析蛋白质在正常小鼠和修改。从这些数据,研究人员发现,许多蛋白质存在于eIF4E-modified老鼠不仅减少脂肪储存在肝脏,也促进脂质metabolism-essentially,老鼠也可以多吃点,燃烧更多的脂肪。

“如果你把每一种类型的鼠标在跑步机或让他们跑马拉松,eIF4E-modified老鼠总是win-they可以继续,因为他们可以燃烧脂肪,”另说。

2012年,另创立效应疗法,生物制药公司开发抗癌药物,目标翻译。小分子中他已经是一个翻译抑制剂开发称为eFT508 (tomivosertib)。目前在临床试验中各种形式的癌症,eFT508抑制eIF4E的行为。

eFT508选择性块eIF4E磷酸化,蛋白质所使用的一种机制来调节,有效地是一个灯的开关将蛋白质“打开”或“关闭”。In the case of eIF4E, phosphorylation encourages cells to store fat, whereas blocking phosphorylation encourages them to burn fat as fuel. As a result, mice treated with this inhibitor and fed a high-fat diet gained much less weight than mice who received a control drug.

这种新发现的脂肪燃烧机制可以吸引运动员想增加他们的耐力,康涅狄格州说co-first自然代谢论文的作者之一。

肥胖是一种针对癌症的危险因素,涉及eIF4E新发现提供了一个有趣的新视角这个链接,另说。他希望研究人员将更深入地调查肥胖这个翻译的作用因素,癌症,和两者之间的关系。

前进,另也热衷于研究eFT508翻译抑制剂是否能预防或治疗肥胖症的其他功能,包括非酒精脂肪肝、肥胖或NAFLD-a严重的肝损伤,可能导致肝癌。

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