血液检测可提供严重COVID-19的早期指标

当COVID-19患者被送到急诊室时，医生很少有办法预测哪些人更有可能患上危重症并需要重症监护，哪些人更有可能迅速康复。

耶鲁大学的新研究可以帮助他们识别重要的早期线索。在最近的一项研究中，研究人员报告说，与白细胞激活和肥胖相关的一系列生物标志物或生物信号可以预测COVID-19患者的严重后果。

该研究结果发表在2月26日的《纽约时报》上血液的进步．

“这些标志物水平高的患者更可能需要在医院接受治疗重症监护该研究的主要作者、心血管医学和病理学副教授、耶鲁肺血管疾病项目转化研究主任Hyung Chun博士说。

之前，有一些实验室研究已经确定了严重COVID-19的可能指标，包括d -二聚体水平(一种凝血指标)和细胞因子蛋白质水平(作为体内炎症反应的一部分释放)。然而，到目前为止，没有任何实验室标记物可以预测哪些COVID-19患者最终会在表现出严重疾病的临床体征和症状之前患上危重症。

在这项新研究中，耶鲁大学的研究人员使用了蛋白质组学分析(一种筛查血液中多种蛋白质的方法)来分析从100名患者身上采集的样本，这些患者将会经历不同程度的COVID-19严重程度。所有病例的血液样本都是在患者入院第一天采集的。研究人员还分析了耶鲁大学纽黑文医院系统内3000多名COVID-19患者的临床数据。

他们发现，与中性粒细胞(一种白细胞)有关的五种蛋白质(抵抗素、脂质素-2、HGF、IL-8和G-CSF)在后来病危的COVID-19患者中升高。其中许多蛋白质以前与肥胖有关，但与COVID-19或其他病毒性疾病无关。

值得注意的是，在这些症状出现之前，那些将继续经历更严重症状的患者的中性粒细胞生物标志物明显升高。所有入院或转到ICU的COVID-19患者的中性粒细胞激活标记物均升高，而从未出现严重疾病的患者的这些生物标记物仍较低。中性粒细胞生物标志物水平较低的患者均无死亡。

研究作者阿尔弗雷德·李博士是血液学医学副教授，耶鲁大学医学肿瘤学-血液学奖学金项目主任，也是耶鲁大学癌症中心的成员，他说:“这是第一次证明，COVID患者血液中的一组生物标志物可以预测最终的ICU入院，甚至在这些患者病情严重之前。”

研究人员说，早期了解这些指标可以显著改善患者的治疗。

Chun说:“如果(针对这些生物标记物的)诊断测试可以在早期进行，它可以让我们更好地了解谁更有可能患上危重症，并将受益于更高水平的护理，以及在住院早期考虑影响免疫系统的治疗。”“许多此类药物确实有潜在的副作用，这些测试可能有助于确定哪些患者受益最大。”

研究人员说，这项研究还强调了COVID-19和肥胖之间的联系。美国疾病控制和预防中心指出，肥胖和严重肥胖会增加患COVID-19严重疾病的风险。肥胖使COVID-19住院的风险增加两倍，体重指数水平已被发现与COVID-19死亡风险相关。

李说，中性粒细胞是炎症细胞，所以在肥胖(包括慢性低度炎症)和COVID-19(在最严重的情况下会引起过度炎症，导致组织损伤和器官衰竭)的情况下，中性粒细胞升高是有道理的。

李教授表示:“有迹象表明，中性粒细胞可能参与血栓形成或凝血。”这是新冠病毒的另一个令人不安的特征。

研究人员将通过观察从急性疾病中康复的患者，将研究范围扩大到生物标志物和COVID-19之间的关系。

Chun说:“我们希望这些发现能激励其他研究小组关注他们自己的患者群体。”他补充说，他们需要更多的验证研究，以支持开发这些生物标志物的诊断测试。

这项研究涉及耶鲁大学许多不同院系的合作者，包括医学博士马修·l·梅兹利什(Matthew L. Meizlish)。学生;亚历克斯·派恩(Alex Pine)博士是西海文VA医疗中心血液学医学助理教授和内科医生;研究生Jason Bishai;张汉明、常智宏博士后;以及心脏病学医学助理教授大卫·范·吉克博士。

李开复说:“我们研究结果的演变确实显示了合作的力量，这已经成为这场毁灭性大流行的一个充满希望的方面，我们将继续利用它来造福患者。”

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