在三阴性乳腺癌中触发肿瘤抗病毒免疫反应

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现，靶向RNA剪接的疗法如何激活三阴性乳腺癌(TNBC)的抗病毒免疫通路，从而触发肿瘤细胞死亡，并向身体的免疫反应发出信号。一项新的研究发表在细胞表明肿瘤细胞内的内源性错误剪接RNA模仿了RNA病毒，导致肿瘤细胞像对抗感染一样自我毁灭。研究人员认为，这一机制可能为在TNBC等侵略性癌症中激活免疫系统开辟新的途径。

“我们知道，部分干扰RNA剪接的疗法可能会产生非常强烈的影响肿瘤生长和进展，但肿瘤杀伤机制很大程度上是未知的。在这项研究中，我们发现这些疗法是抗肿瘤免疫的调节剂，”该研究的通讯作者、治疗创新中心(THINC)执行主任、贝勒癌症研究麦克奈尔学者Trey Westbrook博士说。

RNA剪接-去除非编码内含子-在肿瘤中经常被解除控制，导致肿瘤生长，但也使肿瘤对剪接体靶向治疗(STTs)过敏。三阴性乳腺癌癌症是对stt有反应的许多侵袭性癌症之一。

韦斯特布鲁克的团队想要了解这些药物是如何干扰肿瘤进展的。他们在TNBC发现了这一点细胞，Stts干扰RNA剪接，并导致肿瘤细胞质细胞质中内源性错误剪接内含子RNA的累积。许多那些异常的RNA将形成双链结构，就像RNA病毒一样。抗病毒免疫途径识别双链RNA，然后触发细胞凋亡并向身体发送信号免疫系统引起发炎反应

“我们的研究强调了一种通过特异性靶向癌细胞来激活炎症反应的意想不到的方式。这些发现强调，当我们考虑癌症治疗的活动时，我们需要既看它们如何影响癌细胞，也看它们可能对免疫系统产生的影响，”伊丽莎白·鲍林博士说，她是韦斯特布鲁克实验室的共同第一作者和成员。

“我们现在更清楚地了解了高水平的错误剪接是如何导致乳腺癌的细胞压力的。此外，我们怀疑这种RNA剪接压力可能存在于许多癌症类型和疾病状态中，”共同第一作者、威斯布鲁克实验室成员、贝勒医学科学家培训计划(Baylor Medical Scientist Training Program)毕业生Jarey Wang博士说。

这些发现也可能导致新的生物标记物，以选择对当前免疫调节疗法有反应的患者。具体来说，该研究表明，肿瘤细胞的内源性错拼接RNA甚至可以刺激免疫系统，即使没有治疗(STT)治疗。这些数据显示了错误拼接的RNA和免疫信号之间的相关性，即使是在典型的免疫寒冷肿瘤中。该研究的作者假设，这种内源性错拼接RNA可以用作临床生物标志物，以发现哪些癌症对免疫治疗敏感。研究人员说，需要进一步的研究来确定stt激活抗肿瘤免疫途径是否可以使更多的患者有资格接受免疫治疗。

“虽然免疫疗法对一些癌症患者有深远的影响，但它仍然只对少数癌症患者有效。我们迫切需要了解如何扩大免疫疗法的患者范围。这一发现揭示了癌症与免疫系统对话的新机制，并为我们提供了利用这一机制为患者造福的策略。”他是维尔纳和马尔斯麦克莱恩生物化学和分子生物学系和分子与人类遗传学学系的教授，也是贝勒丹L邓肯综合癌症中心的成员。

---

---