转移性胃癌的单细胞分析发现不同肿瘤细胞的数量与病人相关的结果

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员异形超过45000个体细胞来自患者腹膜癌扩散(PC)、转移性胃癌的一种具体形式,定义了广泛的细胞异质性和识别两个截然不同的亚型与患者生存。

根据他们的研究结果,发表在今天自然医学,研究人员开发和验证基因表达的签名能够预测患者生存比其他的临床特征。如果在前瞻性研究验证,这个工具在分层患者可能是有用的胃癌为更有效的治疗策略,指导他们。

“与电脑为了更好地治疗病人,我们首先必须了解转移性细胞的数量腹膜腔,”医学博士共同通讯作者全部Wang表示基因组医学的博士,助理教授。“这是迄今为止最详细的分析执行的这些细胞。的力量单细胞分析,我们可以看每一个细胞和景观的照片。”

腹膜癌扩散的条件癌症细胞渗透和入侵腹膜或腹部空腔,坚持胃和其他器官。这可以发生与其他胃肠道癌症,但晚期胃癌患者中最常见的癌症,大约45%的患者诊断为PC。条件会导致大量腹腔积液,和患者的总体生存不到六个月。

“电脑代表主要未满足临床需要,我们没有有效的治疗这些病人的可用选项,“说共同通讯作者于jaf Ajani,医学博士胃肠道肿瘤内科教授。“根据我们的研究,我们需要朝着剖析这些细胞在每个病人为了提供更多的定制治疗方案。”

在这项研究中,研究人员收集的孤立的PC细胞腹水20晚期胃癌患者。十的患者长期幸存者PC诊断后存活一年以上,和10个病人短期幸存者PC诊断后存活不到六个月。

执行RNA单细胞测序分析基因表达后,研究人员能够建立第一个PC细胞的“地图”,它描述了各种细胞类型的现在和它们的功能状态。癌细胞的可变性在肿瘤被称为intratumor异质性,它可以导致治疗失败和复发癌症细胞的不同亚型给定的治疗会有不同的反应。

的基因表达信息也使研究人员能够确定电脑的起源细胞,被称为肿瘤的细胞谱系。他们发现,尽管这些都是胃癌细胞,一些似乎来自细胞的胃而其他更多的肠细胞相似。

“有趣的方面是,基于血统成分对肿瘤细胞进行分类,我们注意到两组病人,”王说。“越是gastric-like PC细胞有一个积极的表型和较短生存相关。然而,更多intestine-like PC细胞不那么咄咄逼人,患者不再生存。”

基于这些发现,研究人员开发了一个基因签名强劲预测病人的存活率比不同的临床特征。他们验证签名在第二组晚期胃癌患者和PC和四个大规模本地化胃癌组共计1300多名患者。

展望未来,研究者希望能够验证签名的前瞻性研究和执行进一步的分析PC细胞更多的病人识别肿瘤细胞谱系可塑性的调节机制和新的治疗靶点,可以利用为患者提供更好的治疗方案。

“这是一个重要的第一步更好的理解这些的单细胞生物癌症细胞,但我们有更多的工作要做,”Ajani说。“我们预测,理解这种异质性有一天可以被用来指导临床决策最有利于每一个病人。”

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