研究揭示了细菌毒素如何导致危及生命的结肠炎的新细节
由UCLA和哈佛大学的科学家领导的研究发现了有关梭菌梭菌差异如何导致肠道中过度炎症的细节,这可能导致潜在的致命结肠炎。研究人员在细菌中研究了艰难梭菌毒素A,其中两种毒素之一,研究人员产生了两个关键发现。
它们针对哪个部分有毒蛋白质可以渗透细胞膜以进入称为内体的细胞结构,证明含有键段的蛋白质的片段能够进入胎蛋白。
此外,他们还揭示了毒素分子导致炎症,这是一个长期的谜团,因为这些分子通常在肠道中迅速消化。科学家发现毒素A和令人惊讶的是毒素的片段 - 可以将DNA组织成有序的结晶颗粒,其放大免疫反应通过与多个TLR9受体结合,通常是Mody的微生物DNA早期检测系统的一部分。调查结果表明,这种机制导致身体的自然防御产生过度炎症。
美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据显示,肠道中艰难梭菌的感染可导致危及生命的结肠炎,仅在美国每年就有近50万起结肠炎病例,导致2.9万人死亡。
接受过抗生素治疗的老年患者感染艰难梭菌的风险特别大,这种细菌对多种抗生素都有抗药性。的细菌通常是无害的,当它被共生微生物控制时,通常在人类肠道中发现。然而,当肠道微生物被抗生素抑制时,艰难梭菌就会取而代之:它的毒素会刺激严重的自身免疫反应,导致腹泻、抽筋、发烧和恶心等症状。
研究结合了机器学习,在斯坦福Synchrotron辐射源(能源实验室)的小角X射线散射的技术的实验,以及使用人细胞系,小鼠细胞系和小鼠的实验。
了解艰难梭菌毒素引发肠道炎症的机制是开发治疗或预防该细菌感染方法的重要一步。
该研究发表在该杂志的网站上胃肠病学。
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