对淋巴瘤的一种新的强大武器

MDC的研究人员已经开发了一种新的CAR - t细胞治疗方法。队伍已经进来了自然通信这种方法非常有效，尤其是在治疗成人最常见的一种血癌滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病时。

人体的防御系统通常无法识别癌症细胞危险。为了纠正这种有时致命错误，研究人员正在调查一个聪明的新想法，其中涉及从癌症患者那里服用少量免疫细胞，并在实验室中“升级”它们，以便他们认识到某些表面蛋白恶性细胞。然后，研究人员将这些免疫细胞繁殖，并将它们注射回患者的血液中，让它们在身体各处游走，以有针对性的方式检测和攻击所有癌细胞。

事实上，基于该想法的第一个治疗已经被批准：自2018年以来已被欧洲使用所谓的汽车T细胞，特别是在患有常规癌症疗法的B细胞淋巴瘤患者中。

T细胞就像免疫系统的警察部队。缩写车代表“嵌合抗原受体” - 蜂窝警察部队配备了一种新的实验室设计的特殊天线，该特殊天线针对癌细胞上的表面蛋白质。由于这种天线，少数T细胞可以围绕大量癌细胞并摧毁它们。理想情况下，汽车T细胞巡逻身体周，几个月甚至几年，从而预防肿瘤复发。

一种B细胞的路标

到目前为止，汽车T细胞上的天线主要针对蛋白质CD19，B细胞 - 一种类型免疫细胞- 在他们的表面上。然而，这种形式的疗法绝不在所有患者中有效。由Helmhholtz协会的Max Delbueck（MDC）的Max Delbrueck Centre（MDC）的Max Delbrueck Centr的Microencironity和Cancer Lab主管博士领导的团队现在已经开发出这种治疗的新扭曲，致敏T细胞实验室到不同鉴定特征：B细胞归巢蛋白CXCR5。

“CXCR5首先在MDC在MDC上描述了20多年前，我一直在学习这种蛋白质，几乎只要几乎长，”Hoepken说。“我非常高兴我们现在已经成功地使用CXCR5来有效地打击非霍奇金的淋巴瘤，例如卵泡和披露细胞淋巴瘤以及实验室中的慢性淋巴细胞白血病。”该蛋白质是一种受体，其有助于成熟B细胞从骨髓移动 - 在淋巴结和脾脏中产生它们的免疫系统器官。“没有受体，B细胞不会发现它们的目标位点，这些淋巴器官的B细胞卵泡，”Hoepken解释说。

一个非常适合的目标

“所有成熟的B细胞，包括恶性肿瘤，将这种受体携带在它们的表面上。因此我们似乎非常适合检测B细胞肿瘤 - 从而使针对CXCR5的CAR-T细胞进行攻击癌症，”Janina说Pfeilschifter，ph.d.Hoepken团队的学生。同一研究小组的她和Mario Bunse博士是本文的引导作者，它出现在杂志中自然通信。“在我们的研究中，我们通过人类的实验表明了癌细胞这种免疫疗法最可能是安全而非常有效的两种小鼠模型，“Pfeilschifter说。

新方法可能特别适用于卵泡淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者。“两种类型的癌症不仅涉及B细胞，还涉及卵泡T辅助细胞，其表面也携带CXCR5，”Bunse解释说。用于识别特征的特殊天线CXCR5-CAR是由Julia Bluhm博士作为博士生生成的。MDC的翻译肿瘤造型实验室的学生，由医师Armin Rehm博士领导。他和Hoepken是该研究的相应作者。

培养皿中的第一次成功

Pfeilschifter和Bunse首先表明，各种人体细胞，例如，来自血管，肠道和大脑，不会在其表面上携带CXCR5受体，因此通过配备CXCR5-CAR的T细胞不会在培养皿中攻击。“这对于在治疗期间发生意外的器官损伤是很重要的，”Pfeilschifter解释道。相反，人肿瘤细胞系的实验表明，来自非常不同形式的B-非霍奇金淋巴瘤的恶性B细胞都显示受体。

Joerg Westermann教授，从校园Virchow诊所的Charite-Universitaetsmedizin柏林的血液学，肿瘤和肿瘤免疫学分部，还为团队提供了来自CLL或B-非霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤细胞。“在那里，我们也能够检测所有B淋巴瘤细胞和滤泡T辅助细胞上的CXCR5，”Pfeilschifter说。当她和Bunse将培养皿中的肿瘤细胞与CXCR5靶向的汽车T细胞放置在一起时，几乎所有的恶性B和T辅助细胞都在48小时后从组织样品中消失。

白血病小鼠被治愈

研究人员还在两个老鼠模型上测试了新程序。“CAR - T细胞被注入到癌症患者的血液中，”Hoepken说。“所以动物研究需要表明细胞在癌症所在的地方回到癌症，在那里繁殖，然后有效地完成工作。“

一个模型由免疫系统被严重抑制的动物组成，因此可以用人类CAR - T细胞治疗而不引起排斥反应。“我们还开发了一种纯小鼠模型对于CLL专门用于当前研究，“Bunse报告。”通过输注将小鼠CAR T细胞对抗这些动物进行给予这些动物，并且能够从B细胞卵泡中消除包括恶性肿瘤的成熟B细胞和T辅助细胞淋巴机关。“

研究人员发现小鼠没有严重的副作用。“我们从经验中了解癌症患者汽车T细胞疗法增加了几个月感染的风险，“Rehm说。但在实践中，这种副作用几乎总是很容易管理。

临床试验在作品中

“没有实验室可以自行解决这样的研究，”Hoepken强调。“由于MDC和亚克特的许多同事之间的成功合作，它才会出现。”对于她而言，该研究是为在MDC开发的其他细胞免疫治疗中产生“活药”的第一步。“我们已经与两个合作癌症Hoepken的同事Rehm补充道。他们都希望在不久的将来，第一批患者能从他们新的CAR-T细胞疗法中获益。