一种主癌基因可以劫持一种“分子撬棍”，使乳腺癌细胞侵袭

赫尔辛基大学的研究人员已经定义了一种癌症侵袭机制，它是由一种被称为Ras的频繁突变的癌症基因协调的。当Ras蛋白的信号变得异常高时，就像它在许多癌症中所做的那样，这启动了细胞机制，帮助癌细胞脱离其生长的组织。

目前还不清楚癌症直到现在，入侵机器的工作原理都是一样的，因为研究发现Ras在莎士比亚的著名戏剧《给我一个铁乌鸦，把它直接带到我的牢房》(罗密欧与朱丽叶，5.2.21-23)中扮演的是劳伦斯修士的角色。换句话说，一个“分子撬棍”似乎能完成这项工作。这项新研究今天发表于癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。

癌症研究人员、该研究的最后一名作者Juha教授Klefström解释了这些发现:“只要肿瘤仍然存在于最初的身体组织中，它们就是良性无害的。”的肿瘤细胞只有成为危及生命癌症细胞它们有能力通过一种叫做“入侵”的过程扩散到周围的健康组织。我们发现一种叫做Ras的癌症主蛋白激活了这种侵袭机制细胞。这种机制的核心功能是一种被称为肝蛋白酶的丝氨酸蛋白酶。”

Hepsin是一种蛋白酶，是一种将其他蛋白质切割成碎片的蛋白质。通常情况下，在乳房和其他上皮组织中，像hepsin这样的丝氨酸蛋白酶确保上皮细胞与邻近的细胞和周围被称为the基底膜。因此，hepsin在细胞表面有限的特定接触点被发现，在那里它与其他细胞和基底膜结合。然而，新的研究表明，如果Ras通过不幸的突变转化为致癌形式，致癌Ras持续发出的信号最终会产生过多的肝蛋白酶，这样就可以在整个细胞中发现，而不是小区域。

“当肝素产生过量时，它成为一个挤压地下室膜的撬棍。当这种绝缘胶囊被撕裂时，癌性上皮细胞可以侵入周围组织，造成损坏，在最坏的情况下，蔓延到其他器官导致转移。实质上，我们认为通常肝脏是一个培养地下室膜的好人，但是当在RAS的影响下超出超级动力时，它成为一个坏人，煽动地下室膜分解，“Klefström补充说。

挫败分子撬棍

近五分之一的癌症含有致癌突变Ras基因。这种突变形式在胰腺癌和结肠直肠癌中尤其常见。

“Ras基因的突变并不常见乳腺癌,我们的实验室研究但我们的研究表明，Ras突变体通过一种信号机制劫持了hepsin，这种信号机制在乳腺癌中也很常见。因此，我们的发现对于理解乳腺癌扩散的机制是有意义的。”

由于其在人类癌症中的常见存在，突变体Ras是药物开发商的圣杯。然而，发展特异性RAS阻断药物的任务已经非常困难。如果RAS是一种困难的药物靶标，是否有可能通过阻断RAS在细胞中发送的癌症信号来防止RA的癌症效应？

“有趣的是，当我们使用特定抗体阻止肝蛋白酶的功能时，我们成功地几乎完全阻止了三维细胞培养中Ras癌症蛋白对基底膜的损害。在动物实验Klefström和Tervonen指出，阻断hepsin也显著减少了ras表达肿瘤向周围组织的扩散。

“我们的研究结果有助于了解癌症传播的机制，以及开辟新的思路和发展下一代癌症治疗的机会。我们的研究仍然有一种方法可以在诊所前去，”他们继续。

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