研究表明,由蝎子毒液引起的炎症应该立即被阻断

研究表明,由蝎子毒液引起的炎症应该立即被阻断
巴西研究人员首次发现,在蝎子中毒的严重病例中,是由毒液引发的神经免疫反应导致死亡。图片来源:Tanize dos Santos Acunha

在巴西,黄色蝎子比任何其他有毒动物造成的死亡人数都要多。它的刺能诱发心脏病和肺水肿,尤其是儿童和老年人。根据巴西卫生部的数据,2019年,该国报告了15.6万多例蝎子中毒病例,其中169例死亡。

São保罗大学(USP)的研究人员首次证明,在蝎子中毒的严重情况下,会产生系统性神经免疫反应导致神经递质的释放。一篇报告他们研究结果的论文发表在《科学》杂志上自然通讯.它表明,几乎在病人被蛰后立即给药皮质类固醇可以抑制。

除了引起急性疼痛但不导致死亡的局部炎症,蝎子毒也可能引发全身炎症反应,导致(肺部积水过多)、心力衰竭和呼吸短促。

“尽管我们小组之前的一项研究描述了在严重情况下导致肺水肿和死亡的炎症机制,但毒化对心脏的影响以及神经递质和炎症介质之间的联系还没有完全阐明,”Lúcia Helena Faccioli说,她是USP Ribeirão Preto药学院的教授,也是这项研究的主要研究员。“对于神经递质还是炎症介质是罪魁祸首,以及肺水肿是否会导致心脏改变,还是相反,人们没有达成共识。这项研究表明,肺部产生的炎症介质不仅会诱发肺水肿,还会通过神经递质影响心脏。炎症过程会导致各种损伤,如果不迅速阻断,可能会导致死亡。”

该研究是在São保罗研究基金会- fapesp的支持下进行的,在Mouzarllem Barros dos Reis的博士研究期间,作为一个主题项目的一部分,Faccioli是该项目的首席研究员。

这是一项在小鼠体内和体外的研究,重点是调查由毒化引起的炎症过程及其与神经递质的关系。的从刺痛处迅速扩散到血液中。在严重的情况下,巨噬细胞(免疫细胞)对毒液的识别导致炎症介质的释放,特别是白细胞介素-1β (IL-1β),导致前列腺素E2 (PGE2)的释放,进而诱导神经递质乙酰胆碱的产生。这些介质在肺中产生,导致肺水肿和心脏改变。

法乔里解释说:“肺部对毒液产生的介质激活了乙酰胆碱的产生,这是一种神经递质,由于与控制心肌张力有关,对心脏有很强的影响。”“这种神经递质使心脏跳动不规则。在同一个过程中,我们会出现肺水肿和心脏紊乱。”

在2016年发表的一项之前的研究中,同一研究小组表明,肺水肿是由炎症小体激活释放IL-1β引起的,炎症小体是存在于肺水肿中的一种蛋白质复合体脂质介质对这一过程的调控包括PGE2的激活和白三烯B4 (LTB4)的抑制。目前尚不清楚乙酰胆碱在神经免疫系统中的相互作用及其关键作用。

该研究还强调,有必要尽快抑制炎症介质触发的神经免疫过程,这样患者就不会达到“不归点”,当介质的作用如此关键,以致不再有可能改善。

Faccioli说:“我们证明,在毒化后不超过30分钟内给予抗炎皮质类固醇地塞米松可以避免小鼠死亡。”“目的是在炎症变得不可逆转之前阻止它。值得注意的是,这项研究使用的是小鼠模型,到达不可逆转点的时间无法外推到人类身上。”

几乎立即给药并不能避免对抗蛇毒血清的需要。“地塞米松将阻断乙酰胆碱的释放过程,减轻对肺和心脏的损害。抗蛇毒血清对于抑制毒素可能对组织和生物体的其他部分造成的损害非常重要。”

“在之前的研究中,我们表明消炎美辛和塞来昔布可以预防或至少最小化由毒化引起的炎症反应,并避免死亡。然而,这些药物并不是对所有患者都有效。

地塞米松要有效得多,尽管对一小部分患者可能产生不良副作用。”不当使用糖皮质激素会对机体产生重大风险。剂量和治疗时间应由医生规定。

Faccioli和她的团队之前的研究还表明,蝮蛇Bothrops moojeni和南美响尾蛇Crotalus durissus terrificus的毒液中含有脂肪和毒素(即蛋白质和多肽),这可能解释了毒化的几种生物效应。

“脂质的存在指向了一种生物功能,”Faccioli说。“对蝮蛇和响尾蛇毒液的生化分析表明,其中一种脂类类似血小板聚集因子(PAF),所以被蛇咬伤后血栓的形成可能是由于这些脂类的存在。”这通常是蛇咬后的症状:血液凝结和血栓形成。”

这项研究发表在档案的毒理学,扩展了科学家对导致毒化并发症的机制的理解。Faccioli说:“类似paf的脂质对诱导炎症也很重要。”

分析基于ultra利用FAPESP资助的设备进行质谱分析,使科学家们首次在蛇毒中识别出几种脂质。

该研究是Tanize dos Santos Acunha博士后研究的一部分,得到了FAPESP通过前面提到的主题项目的支持。

法乔里解释说,毒液是一种复杂的物质,由具有多种生物功能的分子组成,可引起局部和全身症状。关于毒液的组成和作用已经做了大量的研究,但大多数研究只关注毒素,而忽略或不知道脂类。


进一步探索

探索蝎子毒素如何有助于治疗心脏病

更多信息:Mouzarllem B. Reis等,白介素-1受体诱导的PGE2产生控制乙酰胆碱介导的心功能障碍和蝎子中毒死亡率,自然通讯(2020)。DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 19232 - 8
期刊信息: 自然通讯

所提供的FAPESP
引用研究显示(2021年,1月21日),2022年6月3日从//www.puressens.com/news/2021-01-inflammation-scorpion-venom-blocked-immediately.html上检索到由蝎子毒液引起的炎症应立即阻断
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