调节巨噬细胞炎症的表观遗传机制

顺式调节基因组元素如何调节基因表达，涉及的关键部件是什么，我们可以治疗它们吗？通过调查核心压缩激活期间CoreCressors如何调节增强剂和沉默，Bionut研究人员对这些基本问题发现了一些意外的答案。这项研究今天发布分子细胞。

Eckardt Treuter是KI生物科学和营养学系的分子细胞生物学教授，他的实验室对理解转录辅抑制因子的机制和生理作用有着长期的兴趣。特别是他们在巨噬细胞背景下的研究已经揭示了一些潜在的免疫代谢疾病发展的表观遗传学机制，包括2型糖尿病和动脉粥样硬化。研究人员此前发现，在肥胖和2型糖尿病患者的单核细胞和巨噬细胞中，一个名为GPS2的基本辅抑制因子复合物的一个亚基被下调。这可能在许多方面影响辅抑制因子复合物，并导致炎症基因表达的改变，但其潜在的机制细节仍是谜。

在目前的研究中，研究人员使用体外巨噬细胞模型来研究染色质结构和组蛋白修改，响应于促炎信号传导，转录因子和核心动力学，以及增强子RNA转录以及基因表达。

染色质重塑的必要条件

“我们的研究揭示了CoreCressors在增强剂和消声器的相当令人惊讶的双重作用上，CIS-SCOUNTION元素以看似相反的方式控制基因表达的CIS-SCOUNTIONE因素，”ECCKARDTTREURER说。

“我们相信辅抑制因子，连同转录因子与这些元素结合，对于在限定的3-D结构内的信号依赖性染色蛋白重构，所谓的TAD是必不可少的。“

这项研究也提供了新的证据，增强转录的eRNAs可能有功能作用，这是目前该领域争论的一个问题。例如，辅抑制子和eRNAs似乎拮抗同时调节3-D染色质组织和基因表达。研究人员甚至可以减少小鼠巨噬细胞中CCL2(又名MCP-1，一种主要的炎症趋化因子)的表达，方法是使用一种修饰的短核酸去除了关键的CCL2增强子的一个eRNA。

“我们特别兴奋，因为我们的工作证明了巨噬细胞的eRNAs可以选择性地靶向减少炎症，从而改善肥胖小鼠的代谢健康，”助理教授樊荣荣说，他是共同通讯作者。

“这突出了巨噬细胞增强剂治疗在对抗免疫代谢疾病的潜力。”

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